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대한직업환경의학회 대한직업환경의학회지 대한산업의학회지 제17권 제4호
발행연도
2005.12
수록면
352 - 364 (13page)

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목적: 흰쥐의 뇌기저핵에서 망간의 신경독성 기전과 관련된 유전자들을 조사하여 망간의 뇌신경독성 연구에 필요한 자료를 제공하고자 하였다.
방법: 실험동물은 망간에 노출력이 없는 Sprague-Dawley 수컷 흰쥐(250±25g) 25마리를 사용하였으며, 망간 투여량은 참고논문과 No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) 및 Lowest-Observed-Adverse-Effect-Level (LOAEL)을 참고하여, cDNAarray는 25 ㎎/㎏ B.W. 농도로 10일간, 망간 농도별 유전자발현 분석은 대조군(0.0), 0.2, 1.0, 5.0 mg/kg B.W으로 10일간 투여하였다. 혈액과 뇌조직의 망간 농도는 원자흡광강도계로 분석하였다. cDNA Array는 Atlas Rat 1.2 array II와 Toxicology array 1.2 cDNA expression array kit를 사용하였다. 망간 농도에 따른 유전자 발현은 Northern blot hybridization 방법으로 분석하였다.
결과: 흰쥐의 뇌기저핵에서는 Rat Toxicology array 1.2 kit에 포함된 유전자들 중 424개, 그리고 Atlas Rat 1.2 array II kit에 포함된 유전자들 중 247개를 합하여 671개의 유전자가 발현 되었으며, 대조군과 비교하여 망간 투여군에서 2배 이상의 유의한 차이를 보인 유전자는 Rat Toxicology array 1.2 kit에서 32개, Atlas Rat 1.2 array II kit에서 20개를 합하여 52개 유전자였다. 이들 중 망간투여군에서 발현이 증가된 유전자는 28개였고 감소된 유전자는 24개였다. 그리고 nuclear factor I-X1 (NF1-X1), neuroligin 2, 3, mitochondrial stress-70 protein (MTHSP70) 등 19개 분류군의 28개 유전자들은 지금까지 망간에 의한 흰쥐 뇌의 신경독성기전과의 관련성이 보고된 적이 없는 것들이었다. 28개 유전자에 대하여 망간농도별 발현을 분석한 결과 8개가 유의한 변화를 보였고 특히 mitochondrial stress-70 protein (MTHSP 70), neurodegeneration-associated protein 1 (Neurodap 1), endoplasmic reticulum stress protein 72 (ERP72)유전자는 0.2 ㎎/㎏ B.W./day 투여군에서도 발현이 현저히 증가되었다.
결론: 이 연구에서 처음 확인된 망간대사와 관련된 28개의 유전자들은 망간의 뇌 신경독성 기전을 연구하는데 새로운 정보를 제공 할 수 있을 것이다.
#Basal ganglia #cDNA array, Dose-related gene expression #Manganese

목차

Abstract
서론
대상 및 방법
결과
고찰
요약
참고문헌

참고문헌 (58)

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