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본 연구에서는 C2C12 근육 세포에서 IGF-I이 리간드 비의존적으로 엔드로젠 수용체 coactivator 유전자 발현에 미치는 영향에 대해 알아보았다. 그 결과 IGF-I 이 리간드 비의존적으로 엔드로젠 수용체의 coactivator인 GRIP-1, SRC-1, ARA70 유전자들의 단백질과 mRNA 발현을 증가시켰으며, p38 MAPK와 ERK1/2 신호전달 경로 억제제인 SB203580과 PD98059를 IGF-I과 함께 처리한 결과 IGF-I에 의한 엔드로젠 수용체 coactivator 유전자 발현의 증가를 감소시켰음을 알 수 있었다. 엔드로젠 수용체 coactivator가 엔드로젠 물질이 없이도 IGF-I에 의해 발현이 증가하였다는 사실은 운동에 의해 근육에서 분비가 증가하는 IGF-I이 리간드 비의존적으로 근육 세포에서 엔드로젠 수용체 활성화 안정에 기여하는 엔드로젠 수용체 coactivator를 활성화 시킬 수 있다는 사실을 증명하였다는데 의의가 있다고 사료된다. 또한, IGF-I의 하부신호전달 경로로 잘 알려진 p38 MAPK와 ERK1/2 신호전달 경로를 차단하였을 때는 발현이 억제되었는데 이를 통해 IGF-I이 근육세포 내에서 p38 MAPK, ERK1/2 경로를 통해 엔드로젠 수용체 coactivator 발현에 중요한 역할을 한다는 사실을 확인할 수 있었다. 이러한 결과는 근육에서 중요한 기능을 담당하는 IGF-I이 엔드로젠 수용체 coactivator 유전자 발현을 조절하는 기능이 있으며 이러한 IGF-I에 의한 리간드 비의존적인 엔드로젠 수용체 coactivator 유전자 발현 조절에 있어 p38 MAPK와 ERK1/2는 필수적인 신호전달 경로임을 확인하였다는 데서 그 의의가 있다고 할 수 있겠다. 향후 다양한 성장인자들에 의한 coactivator 발현에 관한 연구를 비롯하여, corepressor의 발현 억제 기능 및 신호전달 경로에 관한 연구가 추가적으로 이루어져야 할 것이다.
목차
서론
재료 및 방법
결과
고찰
감사의 글
References
초록
참고문헌 (39)
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1. [학술지(정기간행물)] - Antonio, J. / 1999 / Effects of castration and androgen treatment on androgen-receptor levels in rat skeletal muscles / J. Appl. Physiol 87 : 2016 ~ 2029
2. [학술지(정기간행물)] - Anzick, S. L. / 1997 / AIB1, a steroid receptor coactivator amplified in breast and ovarian cancer / Science 277 : 965 ~ 968
3. [학술지(정기간행물)] - Bhasin, S. / 2003 / Androgen effects on body composition / Growth Horm. IGF Res 13 : S63 ~ S71
4. [학술지(정기간행물)] - Butler, A. A. / 1998 / Insulin-like growth factor-I receptor signal transduction: at the interface between physiology and cell biology / Comp. Biochem. Mol. Biol 121 : 19 ~ 26
5. [학술지(정기간행물)] - Carlson, C. J. / 2001 / Time course of the MAPK and PI3-kinase response within 24 h of skeletal muscle overload / J. Appl. Physiol 91 : 2079 ~ 2087
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4. [학술지(정기간행물)] - Butler, A. A. / 1998 / Insulin-like growth factor-I receptor signal transduction: at the interface between physiology and cell biology / Comp. Biochem. Mol. Biol 121 : 19 ~ 26
5. [학술지(정기간행물)] - Carlson, C. J. / 2001 / Time course of the MAPK and PI3-kinase response within 24 h of skeletal muscle overload / J. Appl. Physiol 91 : 2079 ~ 2087
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