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인체의 바이러스 감염 방어기전에서 T 림프구는 중요한 역할을 한다. 하지만, 만성 C형 간염 바이러스의 일차적 복제장소인 간염 환자의 간에서 분리된 HCV 특이 T 림프구는 심각한 기능결핍을 보인다. 이러한 T 림프구 기능결핍의 이유로는 PD-1, CTLA-4 등 면역억제 물질의 발현, 또는 간에서 특이적으로 유도되는 면역내성(immune tolerance)이 있으나, 간세포(hepatocytes)와 HCV 특이 T 림프구의 상호작용에 대해서는 명확하게 확립되어 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 HLA (human leukocyte antigen) A2+ 간암세포주(human hepatoma cell line; huh7.5)가 항원제시(antigen presentation)를 통해 효과적으로 HCV 특이 T 림프구를 활성화시키며 간암세포주 (huh7.5) 표면의 PD-L (program death ligand) 1 발현은 T림프구의 활성을 감소시켜 면역조절의 가능성이 있음을 시사하였다. 또한, HCV 특이 tetramer 반응은 T 림프구의 과도한 활성으로 자기사멸(apoptosis)의 경로에 있음을 caspase 3 활성으로 확인하였고, 역시 PD-L1의 발현이 T 림프구를 자기사멸(apoptosis)로부터 구제하여 caspase 3 활성이 감소하는 것을 확인하였다. 이는 PD-L1과 간성(liver) T 림프구 표면의 PD-1결합이 T 림프구의 자기사멸을 막고, 또한 그 기능을 회복시켜 만성 C형 간염 치료에 응용될 수 있음을 시사한다.
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1. [학술지(정기간행물)] - Bertolino, P / 2002 / Role of primary intrahepatic T-cell activation in the ‘liver tolerance effect’ / Immunol. Cell. Biol 80 : 84 ~ 92
2. [학술지(정기간행물)] - Binder, M / 2007 / Hepatitis C virus escape from the interferon regulatory factor 3 pathway by a passive and active evasion strategy / Hepatology 46 : 1365 ~ 1374
3. [학술지(정기간행물)] - Chayama, K / 2011 / Animal model for study of human hepatitis viruses / J. Gastroenterol. Hepatol 26 : 13 ~ 18
4. [학술지(정기간행물)] - Freeman, G.J / 2000 / Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation / J. Exp. Med 192 : 1027 ~ 1034
5. [학술지(정기간행물)] - Freeman, G.J / 2006 / Reinvigorating exhausted HIV-specific T cells via PD-1-PD-1 ligand blockade / J. Exp. Med 203 : 2223 ~ 2227
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3. [학술지(정기간행물)] - Chayama, K / 2011 / Animal model for study of human hepatitis viruses / J. Gastroenterol. Hepatol 26 : 13 ~ 18
4. [학술지(정기간행물)] - Freeman, G.J / 2000 / Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation / J. Exp. Med 192 : 1027 ~ 1034
5. [학술지(정기간행물)] - Freeman, G.J / 2006 / Reinvigorating exhausted HIV-specific T cells via PD-1-PD-1 ligand blockade / J. Exp. Med 203 : 2223 ~ 2227
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