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C형 간염바이러스(hepatitis C virus; HCV) 증식을 효과적이며 특이적으로 제어할 수 있는 유전산물로서, HCV 증식조절인자인 NS5B RNA replicase 존재에 의해 allosteric하게 활성이 유도될 수 있는 HCV internal ribosome entry site (IRES) 표적 hammerhead 리보자임을 개발하였다. 이러한 리보자임은 HCV IRES 염기서열 중 +382 nucleotide 자리를 인지하는 hammerhead 리보자임, NS5B RNA replicase와 특이적으로 결합하는 RNA aptamer 부위, 그리고 aptamer와 NS5B와의 결합에 의해 리보자임 활성을 유도할 수 있도록 구조적 변이를 전달할 수 있는 communication module 부위 등으로 구성되어 있다. 이러한 allosteric 리보자임에 의해 세포 배양에서 HCV의 replicon 복제가 효과적으로 억제됨을 실시간 PCR 분석을 통하여 관찰하였다. 특히, HCV 지놈을 표적하는 리보자임 단독, 또는 HCV NS5B에 대한 RNA aptamer 단독에 의한 HCV 복제 억제능보다 allosteric 리보자임에 의한 HCV 복제 억제능이 더 뛰어났다. 따라서 개발된 allosteric 리보자임은 HCV 증식의 효과적인 증식 억제 선도물질로 활용될 수 있을 것이다.
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1. [학술지(정기간행물)] - Ali, N / 1995 / Interaction of polypyrimidine tract-binding protein with the 5' noncoding region of the hepatitis C virus RNA genome and its functional requirement in internal initiation of translation / J. Virol 69 : 6367 ~ 6375
2. [학술지(정기간행물)] - Biroccio, A / 2002 / Selection of RNA aptamers that are specific and high-affinity ligands of the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase / J. Virol 76 : 3688 ~ 3696
3. [학술지(정기간행물)] - Breaker, R.R / 2002 / Engineered allosteric ribozymes as biosensor components / Curr. Opin. Biotechnol 13 : 31 ~ 39
4. [학술지(정기간행물)] - Cheng, J.C / 1999 / Specific interaction between the Hepatitis C virus NS5B RNA polymerase and the 3' end of the viral RNA / J. Virol 73 : 7044 ~ 7049
5. [학술지(정기간행물)] - Choo, Q.L / 1989 / Isolation of a cDNA clone derivedfrom a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Science 244 : 359 ~ 362
2. [학술지(정기간행물)] - Biroccio, A / 2002 / Selection of RNA aptamers that are specific and high-affinity ligands of the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase / J. Virol 76 : 3688 ~ 3696
3. [학술지(정기간행물)] - Breaker, R.R / 2002 / Engineered allosteric ribozymes as biosensor components / Curr. Opin. Biotechnol 13 : 31 ~ 39
4. [학술지(정기간행물)] - Cheng, J.C / 1999 / Specific interaction between the Hepatitis C virus NS5B RNA polymerase and the 3' end of the viral RNA / J. Virol 73 : 7044 ~ 7049
5. [학술지(정기간행물)] - Choo, Q.L / 1989 / Isolation of a cDNA clone derivedfrom a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Science 244 : 359 ~ 362
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