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세포막 단백질 중 가장 큰 family를 형성하는 G protein-coupled receptor (GPCR)는 세포 외부의 다양한 신호를 세포 내 G 단백질의 활성화를 통하여 전달한다. 외부 신호자극이 없는 조건에서도 활성을 나타내는 항활성돌연변이(constitutively active mutants, CAM)는 GPCR 신호전달 이상으로 인한 질병 치료나 GPCR의 활성화 구조연구에 좋은 대상이다. 본 연구는 시각수용체 로돕신에서 약한 항활성을 보이는 CAM의 하나인 E134Q/M257Y를 대상으로, inverse agonist와 agonist 존재 하에서 형성하는 두 가지 chromophore의 특성을 연구하였다. 이 CAM은 11-cis-retinal과 all-trans-retinal 존재 하에서 각기 최대흡광도가 500 nm와 380 nm인 로돕신을 형성한다. 두 가지 retinal을 다양한 비로 혼합한 조건과 연속적으로 결합하는 조건 하에서 각 형태의 로돕신 형성을 조사한 결과 E134Q/M257Y mutant는 11-cis-retinal과 우선적으로 결합함을 보여준다. E134Q/M257Y mutant는 wild type 옵신에 비해 11-cis-retinal에 대한 친화도는 별다른 차이가 없으나 옵신과 로돕신 상태의 안정성이 낮음이 확인되었다. 본 연구 결과는 GPCR의 활성화 시 일어나는 부분적 구조변화에 대한 정보를 제공하고, 구조정보에 기반한 GPCR신호를 미세하게 조절하는 물질의 발굴이나 개발에 유용하게 이용될 것이다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results and Discussions
References
초록
참고문헌 (24)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Bond, R. A. / 2006 / Recent developments in constitutive receptor activity and inverse agonism, and their potential for GPCR drug discovery / Trends Pharmacol. Sci 27 : 92 ~ 96
2. [학술지(정기간행물)] - 김용주 / 201103 / Crystal structure of metarhodopsin II / NATURE 471 (7340) : 651 ~ 137
3. [학술지(정기간행물)] - Costanzi, S. / 2009 / Rhodopsin and the others: a historical perspective on structural studies of G protein-coupled receptors / Curr. Pharm. Des 15 : 2994 ~ 4002
4. [학술지(정기간행물)] - Deupi, X. / 2011 / Structural insights into agonist-induced activation of G-protein-coupled receptors / Curr. Opin. Struct. Biol 21 : 541 ~ 551
5. [학술지(정기간행물)] - Han, M. / 1998 / Constitutive activation of opsin by mutation of methionine 257 on transmembrane helix 6. Constitutive activation of opsin by mutation of methionine 257 on transmembrane helix 6 / Biochemistry 37 : 8253 ~ 8261
2. [학술지(정기간행물)] - 김용주 / 201103 / Crystal structure of metarhodopsin II / NATURE 471 (7340) : 651 ~ 137
3. [학술지(정기간행물)] - Costanzi, S. / 2009 / Rhodopsin and the others: a historical perspective on structural studies of G protein-coupled receptors / Curr. Pharm. Des 15 : 2994 ~ 4002
4. [학술지(정기간행물)] - Deupi, X. / 2011 / Structural insights into agonist-induced activation of G-protein-coupled receptors / Curr. Opin. Struct. Biol 21 : 541 ~ 551
5. [학술지(정기간행물)] - Han, M. / 1998 / Constitutive activation of opsin by mutation of methionine 257 on transmembrane helix 6. Constitutive activation of opsin by mutation of methionine 257 on transmembrane helix 6 / Biochemistry 37 : 8253 ~ 8261
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