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세포표면 수용체와 통로가 적절히 기능하려면 특정 세포 내 위치로 배치되고 조절되어야 한다. PSD95/Dlg/Zo-1 (PDZ) 도메인은 이러한 배치와 조절을 매개하는 다양한 단백질들을 인식하고 이 단백질들이 서로 결합하는데 관여한다. MUPP1은 13개의 PDZ domain을 가지는 단백질로서 여러 구조 단백질 및 신호전달 단백질과 상호결합하지만, MUPP1이 어떻게 안정화되며, 어떻게 신호전달과정에 관여하는지에 대해 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서 MUPP1의 PDZ 도메인과 상호 작용하는 단백질을 규명하기 위하여 효모 two-hybrid 방법을 이용하였고, Parkin이 MUPP1과 결합하는 것을 확인하였다. Parkin은 E3 ubiquitin ligase로서, Parkin 유전자의 기능상실 돌연변이는 autosomal recessive juvenile parkinsonism을 일으키는 것으로 알려져 있다. Parkin은 MUPP1의 12번째 PDZ domain과 결합하지만, 다른 PDZ 도메인과는 결합하지 않았다. Parkin의 C-말단부위는 II 형 PDZ-결합모티프를 가지고 있는데, 이 모티프가 MUPP1과의 결합에 필수적임을 확인하였다. HEK-293T 세포에 MUPP1과 Parkin을 동시에 발현하여 발현위치를 확인한 결과 세포내의 같은 위치에서 발현하였다. 또한 Parkin은 MUPP1을 강하게 유비퀴틴화 하였다. 이러한 결과들은 MUPP1이 Parkin의 기질이며, Parkin에 의한 유비퀴틴화에 의해 MUPP1의 기능 혹은 안정성이 조절될 수 있음을 시사한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (30)
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1. [학술지(정기간행물)] - Adachi, M. / 2009 / Similar and distinct properties of MUPP1 and Patj, two homologous PDZ domain-containing tight-junction proteins / Mol Cell Biol 29 : 2372 ~ 2389
2. [단행본] - Ausubel, F. M. / 1998 / Current Protocols in Molecular Biology / John Wiley & Sons
3. [학술지(정기간행물)] - Balasubramanian, S. / 2007 / GABAB receptor association with the PDZ Scaffold Mupp1 alters receptor stability and function / J Biol Chem 282 : 4162 ~ 4171
4. [학술지(정기간행물)] - Becamel, C. / 2001 / Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 / J Biol Chem 276 : 12974 ~ 12982
5. [학술지(정기간행물)] - Coelln, R. / 2004 / Parkin-associated Parkinson’s disease / Cell Tissue Res 318 : 175 ~ 184
2. [단행본] - Ausubel, F. M. / 1998 / Current Protocols in Molecular Biology / John Wiley & Sons
3. [학술지(정기간행물)] - Balasubramanian, S. / 2007 / GABAB receptor association with the PDZ Scaffold Mupp1 alters receptor stability and function / J Biol Chem 282 : 4162 ~ 4171
4. [학술지(정기간행물)] - Becamel, C. / 2001 / Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 / J Biol Chem 276 : 12974 ~ 12982
5. [학술지(정기간행물)] - Coelln, R. / 2004 / Parkin-associated Parkinson’s disease / Cell Tissue Res 318 : 175 ~ 184
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