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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
거트앤리버 발행위원회 Gut and Liver Gut and Liver 제12권 제4호
발행연도
2018.1
수록면
449 - 456 (8page)

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Background/Aims: Fibroblast growth factor (FGF) 21 is associated with hepatic inflammation and fibrosis. However, little is known regarding the effects of inflammation and fibrosis on the β-Klotho and FGF21 pathway in the liver. Methods: Enrolled patients had biopsy-confirmed viral or alcoholic hepatitis. FGF19, FGF21 and β-Klotho levels were evaluated using enzyme-linked immunosorbent assay, real-time polymerase chain reaction, and Western blotting. Furthermore, we explored the underlying mechanisms for this process by evaluating nuclear factor-κB (NF-κB) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway involvement in Huh-7 cells. Results: We observed that the FGF19 and FGF21 serum and mRNA levels in the biopsied liver tissue gradually increased and were correlated with fibrosis stage. Inflammatory markers (interleukin 1β [IL-1β], IL-6, and tumor necrosis factor-α) were positively correlated, while β-Klotho expression was negatively correlated with the degree of fibrosis. In Huh-7 cells, IL-1β increased FGF21 levels and decreased β-Klotho levels. NF-κB and JNK inhibitors abolished the effect of IL-1β on both FGF21 and β-Klotho expression. FGF21 protected IL-1β-induced growth retardation in Huh-7 cells. Conclusions: These results indicate that the inflammatory response during fibrogenesis increases FGF21 levels and suppresses β-Klotho via the NF-κB and JNK pathway. In addition, FGF21 likely protects hepatocytes from hepatic inflammation and fibrosis.

목차

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참고문헌 (37)

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Goetz R / 2007 / Molecular insights into the klotho-dependent, endocrine mode of action of fibroblast growth factor 19 subfamily members / Mol Cell Biol 27:3417~3428 Crossref Beenken A / 2009 / The FGF family: biology, pathophysiology and therapy / Nat Rev Drug Discov 8:235~253 Crossref Potthoff MJ / 2012 / Endocrine fibroblast growth factors 15/19 and 21: from feast to famine / Genes Dev 26:312~324 Crossref Kurosu H / 2009 / Endocrine fibroblast growth factors as regulators of metabolic homeostasis / Biofactors 35:52~60 Crossref Lin BC / 2007 / Liver-specific activities of FGF19 require Klotho beta / J Biol Chem 282:27277~27284 Crossref

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