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만성림프구성백혈병은 서구에서는 가장 흔한 백혈병의 하나이나, 우리나라에서는 가장 드문 백혈병의 하나이다. 만성림프구성백혈병은 말초혈액에서 기준이상의 단클론성 림프구의 증식을 입증하여 진단하게 되며 진단되어도 증상이 있거나 진행된 병기가 아니라면 치료를 하지 않고 경과관찰하는 것이 추천되는 질병이다. 항암화학요법은 만성림프구성백혈병의 골수침범으로 인한 빈혈이나 혈소판감소증이 나타나거나 증상이 생기는 시점에서 고려하게 된다.
만성림프구성백혈병의 치료는 전통적인 알킬화제제인 클로르암부실 단독치료에서 퓨린 뉴클레오시드 유도체 단독치료, 이후 복합치료로 발전하였고 최근 리툭시맵, 알렘투주맵과 같은 표적 치료제가 도입되면서 만성림프구성백혈병에서도 표적치료의 시대를 열었다.
현재까지의 자료에 근거하여 볼 때 전신상태가 좋고 17p결실이 없는 환자에서의 1차 치료는 리툭시맵, 싸이클로포스파마이드에 퓨린 뉴클레오시드 유도체 병합요법으로 생각할 수 있으며 우리나라에서는 보험급여인정을 받고 있는 R-FC병합요법이라 할 수 있겠다. 한편, 불량한 예후를 가진 17p 결실이 있는 만성림프구성백혈병 환자의 경우에는 알렘투주맵이 한 대안이 될 수 있겠다. 재발/불응성 환자의 경우에는 벤다무스틴과 같은 세포독성항암제 외에도 ofatumumab, lumiliximab과 같은 여러 가지 새로운 단클론항체 및 레날리도마이드와 같은 면역요법제를 사용해 볼 수 있으며 조혈모세포이식 역시 한 선택지로 유효하다.
현재 개발 중이거나 초기임상시험 중인 약물들 중 브루톤 티로신 키나제 및 BCL2 등을 표적하는 소분자형태의 경구항암제들이 상당히 기대되고 있는 약물로, 2000년대가 만성림프구성백혈병의 치료의 발전에 있어 표적치료제의 도입의 시기라고 한다면 앞으로 다가올 시대는 지금까지의 단클론항체가 아닌 티로신 키나제 억제제와 같은 새로운 경구 항암제의 시대가 될 가능성이 있다.
인종적 차이가 있으나 우리나라의 만성림프구성백혈병의 역학적, 유전적 변이 및 예후의 차이 그리고 그에 따른 적절한 치료법이 서구의 경우와 다른지 여부는 거의 알려져 있지 못하여, 우리나라의 만성림프구성백혈병 환자에서의 치료의 근거마련 및 guideline 마련이 시급한 과제 중의 하나라 하겠다.
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참고문헌 (22)
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Austen B / 2005 / Mutations in the ATM gene lead to impaired overall and treatment-free survival that is independent of IGVH mutation status in patients with B-CLL / Blood 1
Binet JL / 1981 / ERIC recommendations on IGHV gene mutational status analysis in chronic lymphocytic leukemia : a new prognostic classification of chronic lymphocytic leuke
Calin GA / 2002 / Frequent deletions and down-regulation of micro-RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia / Proc Natl Acad Sci U S A 99 : 15524 ~ 15529
Cartwright RA / 1987 / Chronic lymphocytic leukaemia: case control epidemiological study in Yorkshire / Br J Cancer 56 : 79 ~ 82
Deaglio S / 2005 / CD38 and CD100 lead a network of surface receptors relaying positive signals for B-CLL growth and survival / Blood 105 : 3042 ~ 3050
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Deaglio S / 2005 / CD38 and CD100 lead a network of surface receptors relaying positive signals for B-CLL growth and survival / Blood 105 : 3042 ~ 3050
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