Proapoptotic Ginsenosides Compound K and Rh2 Enhance Fas-induced Cell Death of Human Astrocytoma Cells through Distinct Apoptotic Signaling Pathways

최경선; 최철희

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자료유형: 학술저널

저자정보: 최경선 최철희

저널정보: 대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제41권 제1호

발행연도: 2009.1

수록면: 36 - 44 (9page)

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Purpose ; Malignant astrocytomas are among the commonest primary brain tumors and they have a grave prognosis, and so there is an urgent need to develop effective treatment. In this study, we investigated the molecular mechanisms that are responsible for the anti-tumor effect of ginsenosides on human astrocytoma cells. Materials and Methods ; We tested 13 different ginsenosides for their anti-tumor effect on human malignant astrocytoma cells in conjunction with Fas stimulation. In addition, the cell signaling pathways were explored by using pharmacological inhibitors and performing immunoblot analysis. DCF-DA staining and antioxidant experiments were performed to investigate the role of reactive oxygen species as one of the apoptosis-inducing mechanisms. Results ; Among the 13 different ginsenoside metabolites, compound K and Rh2 induced apoptotic cell death of the astrocytoma cells in a caspase- and p38 MAPK-dependent manner, yet the same treatment had no cytotoxic effect on the primary cultured human astrocytes. Combined treatment with ginsenosides and Fas ligand showed a synergistic cytotoxic effect, which was mediated by the reduction of intracellular reactive oxygen species. Conclusion ; These results suggest that ginsenoside metabolites in combination with Fas ligand may provide a new strategy to treat malignant astrocytomas, which are tumors that are quite resistant to conventional anti-cancer treatment.

#Apoptosis #Ginsenoside #Fas #Reactive oxygen species #Astrocytoma

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Bae EA / 2006 / Ginsenosides Rg3 and Rh2 inhibit the activation of AP-1 and protein kinase A pathway in lipopolysaccharide/interferongamma-stimulated BV-2 microglial cells /

Choi C / 1999 / Fas ligand and Fas are expressed constitutively in human astrocytes and the expression increases with IL-1, IL-6, TNF-alpha, or IFN-gamma / J Immunol 162 : 1

Choi C / 2002 / Tumor necrosis factorrelated apoptosis-inducing ligand induces caspase-dependent interleukin-8 expression and apoptosis in human astroglioma cells / Mol Cell

Choi C / 2004 / Caspase-1 mediates Fas-induced apoptosis and is up-regulated by interferon-γin human astrocytoma cells / J Neurooncol 67 : 167 ~ 176

Choi C / 2004 / Fas ligand/Fas system in the brain: regulator of immune and apoptotic responses / Brain Res Brain Res Rev 44 : 65 ~ 81

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