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저자정보
저널정보
대한간학회 Clinical and Molecular Hepatology Clinical and Molecular Hepatology 제17권 제3호
발행연도
2011.1
수록면
213 - 219 (7page)

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Background/Aims: JX-594 is an oncolytic virus derived from the Wyeth vaccinia strain that causes replication-dependent cytolysis and antitumor immunity. Starting with a cross-examination of clinical-trial samples from advanced hepatocellular carcinoma patients having high levels of aldosterone and virus amplification in JX-594 treatment, we investigated the association between virus amplification and aldosterone in human cancer cell lines. Methods: Cell proliferation was determined by a cell-counting-kit-based colorimetric assay, and vaccinia virus quantitation was performed by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) and a viral plaque assay. Also, the intracellular pH was measured using a pH-sensitive dye. Results: Simultaneous treatment with JX-594 and aldosterone significantly increased viral replication in A2780, PC-3, and HepG2 cell lines, but not in U2OS cell lines. Furthermore, the aldosterone treatment time altered the JX-594 replication according to the cell line. The JX-594replication peaked after 48 and 24 hours of treatment in PC-3 and HepG2 cells, respectively. qPCR showed that JX-594 entry across the plasma membrane was increased, however, the changes are not significant by the treatment. This was inhibited by treatment with spironolactone (an aldosterone-receptor inhibitor). JX-594 entry was significantly decreased by treatment with EIPA [5-(N-ethyl-N-isopropyl)amiloride; a Na^+/H^+-exchange inhibitor], but aldosterone significantly restored JX-594 entry even in the presence of EIPA. Intracellular alkalization was observed after aldosterone treatment but was acidified by EIPA treatment. Conclusions: Aldosterone stimulates JX-594 amplification via increased virus entry by affecting the H^ gradient.
#Aldosterone #Vaccinia virus #Mineralocorticoid receptor #pH #Virus entry

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Ahokas RA / 2003 / Aldosteronism and peripheral blood mononuclear cell activation: a neuroendocrine-immune interface / Circ Res 93 : 124 ~ 135 google schola Finckenberg P / 2010 / Novel regulators and drug targets of cardiac hypertrophy / J Hypertens 28 (1) : 33 ~ 38 google schola Funder JW / 2006 / Minireview: aldosterone and the cardiovascular system: genomic and nongenomic effects / Endocrinology 147 : 5564 ~ 5567 google schola Gekle M / 1996 / Rapid activation of Na+/H+ exchange by aldosterone in renal epithelial cells requires Ca2+ and stimulation of a plasma membrane proton conductance / Proc Na google schola Isobe A / 2010 / Aldosterone stimulates the proliferation of uterine leiomyoma cells / Gynecol Endocrinol 26 : 372 ~ 377 google schola

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