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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제56권 제1호
발행연도
2015.1
수록면
112 - 123 (12page)

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Purpose: Although the proteasome inhibitor known as bortezomib can modulate the inflammatory process through the nuclear factor-kappa B signaling pathway, the immunomodulatoryeffect of pre-incubated bortezomib has not been fully evaluated for inflammation by infectious agents. Therefore, we evaluated the effect of bortezomib on the expression of inflammatory cytokines and mediators in macrophage cell lines and on survival in a murine peritonitis sepsis model. Materials and Methods: Bortezomibwas applied 1 hr before lipopolysaccharide (LPS) stimulation in RAW 264.7 cells. The cecal ligation and puncture (CLP) experiments were performed in C57BL/6J mice. Results: Pre-incubation with bortezomib (25 nM or 50 nM) prior to LPS (50 ng/mL or 100 ng/mL) stimulation significantly recovered the number of viable RAW 264.7 cells compared to those samples without pre-incubation. Bortezomibdecreased various inflammatory cytokines as well as nitric oxide production in LPS-stimulated cells. The 7-day survival rate in mice that had received bortezomib at 0.01 mg/kg concentration 1 hr prior to CLP was significantly higher than in the mice that had only received a normal saline solution of 1 mL 1 hr prior to CLP. In addition, the administration of bortezomib at 0.01 mg/kg concentration 1 hr before CLP resulted in a significant decrease in inflammation of the lung parenchyma. Collectively,pretreatment with bortezomib showed an increase in the survival rate and changes in the levels of inflammatory mediators. Conclusion: These results support the possibility of pretreatment with bortezomib as a new therapeutic target for the treatment of overwhelming inflammation, which is a characteristic of severe sepsis.
#Bortezomib #proteasome inhibitor #lipopolysaccharide #inflammatory cytokines #cecal ligation and puncture

목차

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참고문헌 (25)

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Blanco B / 2011 / Depletion of alloreactive T-cells in vitro using the proteasome inhibitor bortezomib preserves the immune response against pathogens / Leuk Res 35 : 1412 ~ google schola Brun J / 2008 / Proteasome inhibition as a novel therapy in treating rheumatoid arthritis / Med Hypotheses 71 : 65 ~ 72 google schola Christaki E / 2011 / Immunomodulatory therapy for sepsis: an update / Expert Rev Anti Infect Ther 9 : 1013 ~ 1033 google schola Inoue S / 2009 / The effect of proteasome inhibitor MG132 on experimental inflammatory bowel disease / Clin Exp Immunol 156 : 172 ~ 182 google schola Ishiyama M / 1997 / A highly water-soluble disulfonated tetrazolium salt as a chromogenic indicator for NADH as well as cell viability / Talanta 44 : 1299 ~ 1305 google schola

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