2-Methyl-4-(phenyldiazenyl)phenyl picolinamide의 o-toluidinyl 구조가 AHR 길항저해 활성에 미치는 영향

이효성

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저자정보: 이효성

저널정보: 한국융합학회 한국융합학회논문지 한국융합학회논문지 제8권 제1호

발행연도: 2017.1

수록면: 115 - 121 (7page)

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AHR(Aryl Hydrocarbon Receptor, 방향성탄화수소 수용체)은 리간드에 의해 활성화되어 체내 외래물질의 대사를 조절하는 전사인자다. 생체 내에서 AHR의 생리학적 역할은 오랜 기간 연구되어 왔으나 antagonist를 비롯한 적절한 화학적 도구의 부재로 그 역할 규명이 제한되어 있다. AHR이 암을 비롯한 여러 질병의 발병기전에 관여되어 있다는 것이 밝혀짐에 따라 유효한 약물 표적으로 간주되나 화학적 도구의 부재로 인해 치료용 약물 개발역시 제한되어 있다. 기존 antagonist 들은 저농도에서는 활성이 있으나 높은 농도에서는 AHR의 활성화를 유도하는 부분적 antagonist이므로 순수 저해활성을 가지는 신규 antagonist의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 2-methyl-4-(2-methylphenyldiazenyl)phenyl picolinamide의 o-toluidinyl 고리구조의 변경하여 활성을 평가하는 유기화학과 분자생물학의 융합연구를 통하여 o-toluidinyl 구조를 최적화하였다.

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A. B. Okey / 1994 / Molecular biology of the aromatic hydrocarbon (dioxin) receptor / Trends in Pharmacological Sciences 15 (7) : 226 ~ 232

A. Levine-Fridman / 2004 / Cytochrome P4501A1 promotes G1 phase cell cycle progression by controlling aryl hydrocarbon receptor activity / Molecular Pharmacology 65 (2) : 461

B. D. Abbott / 1989 / Ah receptor in embryonic mouse palate and effects of TCDD on receptor expression / Toxicology and Applied Pharmacology 126 (1) : 16 ~ 25

B. D. Cunningham / 1992 / Synthesis and biological evaluation of a series of flavones designed as inhibitors of protein tyrosine kinases / Anticancer Drug Design 7 (5) : 365

C. Ma / 2009 / The aryl hydrocarbon receptor at the crossroads of multiple signaling pathways / EXS 99 : 231 ~ 257

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