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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제3호
발행연도
2012.1
수록면
191 - 201 (11page)

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Nitric oxide (NO) produced by endothelial NO synthase (eNOS) plays an important role in vascular functions,including vasorelaxation. We here investigated the pharmacological effect of the natural product syringaresinol on vascular relaxation and eNOS-mediated NO production as well as its underlying biochemical mechanism in endothelial cells. Treatment of aortic rings from wild type, but not eNOS-/- mice, with syringaresinol induced endothelium-dependent relaxation,which was abolished by addition of the NOS inhibitor NG-monomethyl-L-arginine. Treatment of human endothelial cells and mouse aortic rings with syringaresinol increased NO production, which was correlated with eNOS phosphorylation via the activation of Akt and AMP kinase (AMPK) as well as elevation of intracellular Ca2+ levels. A phospholipase C (PLC) inhibitor blocked the increases in intracellular Ca2+ levels,AMPK-dependent eNOS phosphorylation, and NO production, but not Akt activation, in syringaresinol-treated endothelial cells. Syringaresinol-induced AMPK activation was inhibited by co-treatment with PLC inhibitor, Ca2+ chelator, calmodulin antagonist,and CaMKKβ siRNA. This compound also increased eNOS dimerization, which was inhibited by a PLC inhibitor and a Ca2+-chelator. The chemicals that inhibit eNOS phosphorylation and dimerization attenuated vasorelaxation and cGMP production. These results suggest that syringaresinol induces vasorelaxation by enhancing NO production in endothelial cells via two distinct mechanisms, phosphatidylinositol 3-kinase/Akt- and PLC/Ca2+/CaMKKβ-dependent eNOS phosphorylation and Ca2+-dependent eNOS dimerization.
#nitric oxide synthase type III #phosphorylation #protein multimerization #syringaresinol #type C phospholipases #vasodilation

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Adlercreutz H / 1995 / Phytoestrogens: Epidemiology and a possible role in cancer protection / Environ Health Perspect 103 : 103 ~ 112 google schola Albrecht EW / 2003 / Protective role of endothelial nitric oxide synthase / J Pathol 199 : 8 ~ 17 google schola Beckman JS / 1990 / Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide / Proc Natl Acad Sci USA 87 : google schola Cai H / 2000 / Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / Circ Res 87 : 840 ~ 844 google schola Chataigneau T / 1999 / Acetylcholine-induced relaxation in blood vessels from endothelial nitric oxide synthase knockout mice / Br J Pharmacol 126 : 219 ~ 226 google schola

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