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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제45권 제4호
발행연도
2013.1
수록면
1 - 9 (9page)

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2013

MRP8 promotes Th17 differentiation via upregulation of IL-6 production by fibroblast-like synobiocytes in rheumatoid arthritis
이동건 면역미생물학 2013.01 학위논문
MRP8 promotes Th17 differentiation via upregulation of IL-6 production by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis
이동건 ,  Jung-Won Woo ,  곽승기 외 2명 Experimental and Molecular Medicine 2013.01 학술저널

초록· 키워드

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Myeloid-related protein (MRP)8/MRP14 is an endogenous Toll-like receptor 4 (TLR4) ligand and is abundant in synovial fluid (SF) of rheumatoid arthritis (RA) patients. Belonging to damage-associated molecular patterns, it amplifies proinflammatory mediators and facilitates a wide range of inflammatory and autoimmune diseases. Interleukin (IL)-17-producing T-helper (Th)17cells have a crucial role in RA pathogenesis, and IL-6 is the key factor promoting Th17 differentiation. We investigated whether the level of MRP8/MRP14 is positively associated with IL-6 and IL-17 levels in RA SF and found that MRP8/MRP14 level had a significant correlation with IL-6 and IL-17 levels in RA SF. We also observed that MRP8-induced IL-17 production by peripheral blood mononuclear cells but MRP14 did not. Upon stimulation with MRP8, IL-6 production was enhanced by RA fibroblast-like synoviocytes (FLS) and was further elevated by coculturing RA FLS with activated CD4þ T cells. Moreover, we demonstrated that MRP8-activated IL-6 production by RA FLS promoted differentiation of Th17 cells using the coculture system consisting of CD4þ T cells and RA FLS. In addition, IL-6 blockade attenuated Th17 polarization of CD4þ T cells in the cocultures. Inhibitor studies revealed that MRP8 increased IL-6 production in RA FLS via TLR4/phosphoinositide 3-kinase/nuclear factor-jB and mitogen-activated protein kinase signaling pathways. Our results show that MRP8 has a crucial role in stimulating IL-6 expression by RA FLS, and subsequently promotes Th17 differentiation in RA, suggesting that neutralizing MRP8 level in RA synovium may be an effective therapeutic strategy in RA treatment.
#fibroblast-like synoviocytes #IL-6 #MRP8 #rheumatoid arthritis #Th17 differentiation

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Baillet A / 2010 / Synovial fluid proteomic fingerprint: S100A8, S100A9 and S100A12 proteins discriminate rheumatoid arthritis from other inflammatory joint diseases / Rheum google schola Bartok B / 2010 / Fibroblast-like synoviocytes: key effector cells in rheumatoid arthritis / Immunol Rev 233 : 233 ~ 255 google schola Boissier MC / 2012 / Rheumatoid arthritis: from autoimmunity to synovitis and joint destruction / J Autoimmun 39 : 222 ~ 228 google schola Dayer JM / 2010 / Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor / Rheumatology (Oxford) 49 : 15 ~ 24 google schola Egan PJ / 2008 / Promotion of the local differentiation of murine Th17 cells by synovial macrophages during acute inflammatory arthritis / Arthritis Rheum 58 : 3720 ~ 3729 google schola

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