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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제37권 제4호
발행연도
2005.1
수록면
269 - 275 (7page)

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The antiarrhythmic clofilium is an efficient blocker of hERG1 potassium channels that are strongly expressed in the heart. Therefore, derivatives of clofilium that emit positrons might be useful tools for monitoring hERG1 channels in vivo. Fluoroclofilium (F-clofilium) was synthesized and its channel-blocking properties were determined for hERG1 and hEAG1 channels expressed in HEK 293 cells and in Xenopus oocytes. When applied extracellularly in the whole-cell patch-clamp con - figuration, F-cloflium exhibited a slower onset of block when compared with clofilium, presumably owing to its lower membrane permeability. When applied in the inside-out configuration at the intracellular membrane side, it blocked hEAG1 channels almost as efficiently as clofilium (IC50 1.37 nM and 0.83 nM, respectively). Similar results were obtained for hERG1, showing Fclofilium is a potent hERG1 and hEAG1 channel blocker once it has reached the intracellularly accessible target site at the channel. Using the 18Flabeled analog we studied the in vivo binding and distribution of F-clofilium in mice and a dog. Greatest activity was found in kidneys and bones. A small but significant enrichment of activity in the dog myocardium known for its expression of cERG1 channels allowed to depict the myocardium of a living dog by PET. Thus, F-clofilium is a useful tool for imaging hERG channels in living organisms.
#anti-arrhythmia agent #clofilium #dog #ERG1 potassium channel #heart #positron-emission to-mography

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/ / Glucose metabolic ratekinetic model parameter determination in humans thelumped constants and rate constants for [18F]fluorodeoxyglucoseand [11C]deoxyglucose : 179 ~ 92 google schola / / human inward rectifier potassium channel : 635 ~ 42 google schola / / implications for the design of PETtracers of myocardial fatty acid utilization : 389 ~ 97 google schola / 1983 / Improvements in or relating to imagingagents 14 (10) google schola / 1997 / Specific block of cloned Herg channels by clofilium andits tertiary analog LY97241 414 : 435 ~ 8 google schola

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