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자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제44권 제4호
발행연도
2012.1
수록면
251 - 259 (9page)

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Cancer stem cells (CSCs) are resistant to chemo- and radio-therapy, and can survive to regenerate new tumors. This is an important reason why various anti-cancer therapies often fail to completely control tumors,although they kill and eliminate the bulk of cancer cells. In this study, we determined whether or not adenine nucleotide translocator-2 (ANT2) suppression could also be effective in inducing cell death of breast cancer stem-like cells. A sub-population (SP; CD44+/CD24-) of breast cancer cells has been reported to have stem/progenitor cell properties. We utilized the adeno-ANT2 shRNA virus to inhibit ANT2 expression and then observed the treatment effect in a SP of breast cancer cell line. In this study, MCF7, MDA-MB-231 cells,and breast epithelial cells (MCF10A) mesenchymallytransdifferentiated through E-cadherin knockdown were used. ANT2 expression was high in both stem-like cells and non-stem-like cells of MCF7 and MDA-MB-231cells, and was induced and up-regulated by mesenchymal transdifferentiation in MCF10A cells (MCF10AEMT). Knockdown of ANT2 by adeno-shRNA virus efficiently induced apoptotic cell death in the stem-like cells of MCF7 and MDA-MB-231 cells, and MCF10AEMT. Stemlike cells of MCF7 and MDA-MB-231, and MCF10AEMT cells exhibited increased drug (doxorubicin) resistance,and expressed a multi-drug resistant related molecule,ABCG2, at a high level. Adeno-ANT2 shRNA virus markedly sensitized the stem-like cells of MCF7 and MDA-MB-231, and the MCF10AEMT cells to doxorubicin,which was accompanied by down-regulation of ABCG2. Our results suggest that ANT2 suppression by adeno-shRNA virus is an effective strategy to induce cell death and increase the chemosensitivity of stem-like cells in breast cancer.
#ABCG2 protein #human #adenine nucleotide translocator 2 #drug therapy #combination #gene therapy #neoplastic stem cells #RNA #small interfering

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