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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제43권 제5호
발행연도
2011.1
수록면
305 - 312 (8page)

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Although continuous low-dose (metronomic [MET])therapy exerts anti-cancer efficacy in various cancer models, the effect of long-term MET therapy for hepatocellular carcinoma (HCC) remains unknown. This study assessed the long-term efficacy of MET on suppression of tumor growth and spontaneous metastasis in a rat model of HCC induced by administration of diethylnitrosamine for 16 wk. The rats were divided into 3 groups: MTD group received intraperitoneal (i.p.)injections of 40 mg/kg cyclophosphamide on days 1,3, and 5 of a 21-day cycle; Control and MET groups received i.p. injections of saline and 20 mg/kg cyclophosphamide twice a week, respectively. Anti-tumor and anti-angiogenic effects and anti-metastatic mechanisms including matrix metalloproteinases (MMPs)and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) were evaluated. Twelve wk of MET therapy resulted in a significant reduction in intrahepatic tumors than control or MTD therapy. The MET group had fewer proliferating cell nuclear antigen-positive cells and decreased hypoxia-inducible factor-1α levels and microvessel density. Lung metastases were detected in 100%, 80%, and 42.9% in the control, MTD, and MET groups, respectively. MET therapy significantly decreased expression of TIMP-1,MMP-2 and -9. For mediators of pro-MMP-2 activation,MET therapy induced significant suppression in the TIMP-2 and MMP-14 level. The survival in the MET group was significantly prolonged compared to the control and MTD groups. Long-term MET scheduling suppresses tumor growth and metastasis via its potent anti-angiogenic properties and a decrease in MMPs and TIMPs activities. These results provide a rationale for long-term MET dosing in future clinical trials of HCC treatment.
#cyclophosphamide #hepatocellular carcinoma #metastasis #metronomic chemotherapy

목차

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Bocci G / 2002 / Protracted low-dose effects on human endothelial cell proliferation and survival in vitro reveal a selective antiangiogenic window for various chemotherapeut google schola Browder T / 2000 / Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer / Cancer Res 60 : 1878 ~ 1886 google schola Butler GS / 1998 / The TIMP2 membrane type 1 metalloproteinase "receptor" regulates the concentration and efficient activation of progelatinase A. A kinetic study / J Biol Ch google schola Carmeliet P / 2000 / Angiogenesis in cancer and other diseases / Nature 407 : 249 ~ 257 google schola Egeblad M / 2002 / New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression / Nat Rev Cancer 2 : 161 ~ 174 google schola

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