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자료유형
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저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제46권
발행연도
2014.1
수록면
1 - 8 (8page)

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Autophagy is a conserved lysosomal self-digestion process used for the breakdown of long-lived proteins and damaged organelles, and it is associated with a number of pathological processes, including cancer. Phospholipase D (PLD) isozymes are dysregulated in various cancers. Recently, we reported that PLD1 is a new regulator of autophagy and is a potential target for cancer therapy. Here, we investigated whether PLD2 is involved in the regulation of autophagy. A PLD2-specific inhibitor andsiRNA directed against PLD2 were used to treat HT29 and HCT116 colorectal cancer cells, and both inhibition and genetic knockdown of PLD2 in these cells significantly induced autophagy, as demonstrated by the visualization of light chain 3 (LC3)puncta and autophagic vacuoles as well as by determining the LC3-II protein level. Furthermore, PLD2 inhibition promoted autophagic flux via the canonical Atg5-, Atg7- and AMPK-Ulk1-mediated pathways. Taken together, these results suggest that PLD2 might have a role in autophagy and that its inhibition might provide a new therapeutic basis for targeting autophagy.

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Bursch W / 1996 / Active cell death induced by the anti-estrogens tamoxifen and ICI 164 384 in human mammary carcinoma cells(MCF-7)in culture : the role of autophagy / Carcin google schola Colley WC / 1997 / Phospholipase D2, a distinct phospholipase D isoform with novel regulatory properties that provokes cytoskeletal reorganization / Curr Biol 7 : 191 ~ 201 google schola Cuzick J / 2011 / Preventive therapy for breast cancer: a consensus statement / Lancet Oncol 12 : 496 ~ 503 google schola Efey google schola Faivre S / 2006 / Current development of mTOR inhibitors as anticancer agents / Nat Rev Drug Discov 5 : 671 ~ 688 google schola

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