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저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제51권 제2호
발행연도
2019.1
수록면
797 - 811 (15page)

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Purpose In the present study, human neural stem cells (hNSCs) with tumor-tropic behavior were used as drug delivery vehicle to selectively target melanoma. A hNSC line (HB1.F3) was transduced into two types: one expressed only the cytosine deaminase (CD) gene (HB1.F3. CD) and the other expressed both CD and human interferon-β (IFN-β) genes (HB1.F3.CD. IFN-β). Materials and Methods This study verified the tumor-tropic migratory competence of engineered hNSCs on melanoma (A375SM) using a modified Boyden chamber assay in vitro and CM-DiI staining in vivo. The antitumor effect of HB1.F3.CD and HB1.F3.CD.IFN-β on melanoma was also confirmed using an MTT assay in vitro and xenograft mouse models. Results A secreted form of IFN-β from the HB1.F3.CD.IFN-β cells modified the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process and metastasis of melanoma. 5-Fluorouracil treatment also accelerated the expression of the pro-apoptotic protein BAX and decelerated the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-xL on melanoma cell line. Conclusion Our results illustrate that engineered hNSCs prevented malignant melanoma cells from proliferating in the presence of the prodrug, and the form that secreted IFN-β intervened in the EMT process and melanoma metastasis. Hence, neural stem cell-directed enzyme/prodrug therapy is a plausible treatment for malignant melanoma.

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American Cancer Society / 2017 / Cancer facts and figures 2017 / American Cancer Society google schola Berwick M / 2016 / Melanoma epidemiology and prevention / Cancer Treat Res 167:17~49 google schola Russak JE / 2012 / Risk factors for the development of primary cutaneous melanoma / Dermatol Clin 30:363~368 google schola Marzagalli M / 2016 / Estrogen receptor beta in melanoma : from molecular insights to potential clinical utility / Front Endocrinol(Lausanne) 7:140 google schola Han J / 2016 / Laparoscopic abdomino-perineal resection for patients with anorectal malignant melanoma : a report of 4 cases / J Biomed Res 30:436~440 google schola

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