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논문 기본 정보

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저자정보
저널정보
대한간학회 Clinical and Molecular Hepatology Clinical and Molecular Hepatology 제26권 제1호
발행연도
2020.1
수록면
45 - 53 (9page)

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Background/Aims: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common liver cancer with high mortality rate in patients suffering from liver diseases. The drug of choice used in advanced-stage of HCC is sorafenib. However, adaptive resistance has been observed in HCC patients undergoing long-term sorafenib treatment, lowering its effectiveness. Hence, it is important to overcome drug resistance to improve overall management of HCC. Here, we have identified a candidate biomarker for sorafenib resistance in a HCC model cell line, HepG2. Methods: Initially, comparative proteomic profiling of parental HepG2 [HepG2 (P)] and sorafenib-resistant HepG2 [HepG2 (R)] cells was performed via MALDI (matrix-assisted laser desorption/ionization) which revealed the deregulation of vimentin in HepG2 (R) cells. Gene and protein level expression of vimentin was also observed through quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT PCR) and fluorescence-activated cell sorting (FACS), respectively. Furthermore, withaferin A was used to study regulation of vimentin expression and its significance in sorafenib resistance. Results: Both gene and protein level of vimentin expression was found to be downregulated in HepG2 (R) in comparison to HepG2 (P). Interestingly, the study demonstrated that withaferin A further lowered the expression of vimentin in HepG2 (R) cells in a dose-dependent manner. Also, inhibition of vimentin lowered ABCG2 expression and decreased cell viability in parental as well as sorafenib resistant HepG2 cells. Conclusions: Hence, our study for the first time highlighted the probable therapeutic potential of vimentin in sorafenib resistant HepG2, a HCC model cell line.

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Badvie S / 2000 / Hepatocellular carcinoma / Postgrad Med J 76:4~11 google schola Llovet JM / 2016 / Hepatocellular carcinoma / Nat Rev Dis Primers 2:16018 google schola Feitelson MA / 2002 / Genetic mechanisms of hepatocarcinogenesis / Oncogene 21:2593~2604 google schola Murakami Y / 2005 / Large scaled analysis of hepatitis B virus(HBV)DNA integration in HBV related hepatocellular carcinomas / Gut 54:1162~1168 google schola Tinkle CL / 2012 / Hepatocellular carcinoma : natural history, current management, and emerging tools / Biologics 6:207~219 google schola

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