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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
거트앤리버 발행위원회 Gut and Liver Gut and Liver 제14권 제2호
발행연도
2020.1
수록면
265 - 268 (4page)

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Alcoholic hepatitis (AH) is an acute inflammatory liver condition with high early mortality rate. Steroids improve short-term survival but nonresponders have the worst outcomes. There is a clinical need to identify these high-risk individuals at the time of presentation. T cells are implicated in AH and steroid responsiveness. We measured ex vivo T cell cytokine expression as a candidate biomarker of outcomes in patients with AH. Consecutive patients (bilirubin >80 μmol/L and ratio of aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase >1.5 who were heavy alcohol consumers with discriminant function [DF] ≥32), were recruited from University Hospitals Plymouth NHS Trust. T cells were obtained and stimulated ex vivo. Cytokine expression levels were determined by flow cytometry and protein multiplex analysis. Twenty-three patients were recruited (10 male; median age 51 years; baseline DF 67; 30% 90-day mortality). Compared to T cells from nonsurvivors at day 90, T cells from survivors had higher baseline baseline intracellular interleukin (IL)-10:IL-17A ratio (0.43 vs 1.20, p=0.02). Multiplex protein analysis identified interferon γ (IFNγ) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) as independent predictors of 90-day mortality (p=0.04, p=0.01, respectively). The ratio of IFNγ to TNF-α was predictive of 90-day mortality (1.4 vs 0.2, p=0.03). These data demonstrate the potential utility of T cell cytokine release assays performed on pretreatment blood samples as biomarkers of survival in patients with severe AH. Our key findings were that intracellular IL-10:IL-17A and IFNγ:TNF-α in culture supernatants were predictors of 90-day mortality. This offers the promise of developing T cell-based diagnostic tools for risk stratification.

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Thursz MR / 2015 / Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis / N Engl J Med 372:1619~1628 google schola Louvet A / 2018 / Corticosteroids reduce risk of death within 28 days for patients with severe alcoholic hepatitis, compared with pentoxifylline or placebo-a meta-analysis of individual data from controlled trials / Gastroenterology 155:458~468 google schola Louvet A / 2007 / The Lille model : a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids / Hepatology 45:1348~1354 google schola Dhanda AD / 2015 / Long-term outcome in patients with severe alcoholic hepatitis can be reliably determined using an in vitro measure of steroid sensitivity / Hepatology 61:1099 google schola di Mambro AJ / 2011 / In vitro steroid resistance correlates with outcome in severe alcoholic hepatitis / Hepatology 53:1316~1322 google schola

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