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자료유형
학술저널
저자정보
Kang, Mi-Suk (Molecular and Cellular Pharmacology, University of Wisconsin) Walker, Jeffery W. (Molecular and Cellular Pharmacology, University of Wisconsin) Chung, Ka-Young (Molecular and Cellular Pharmacology, University of Wisconsin)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제20권 제4호
발행연도
2012.1
수록면
386 - 392 (7page)

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The endothelin (ET) signaling pathway controls many physiological processes in myocardium and often becomes upregulated in heart diseases. The aim of the present study was to investigate the effects of ET receptor upregulation on the contractile function of adult ventricular myocytes. Primary cultured adult rat ventricular myocytes were used as a model system of ET receptor overexpression in the heart. Endothelin receptor type A ($ET_A$) or type B ($ET_B$) was overexpressed by Adenoviral infection, and the twitch responses of infected ventricular myocytes were measured after ET-1 stimulation. Overexpression of $ET_A$ exaggerated positive inotropic effect (PIE) and diastolic shortening of ET-1, and induced a new twitch response including twitch broadening. On the contrary, overexpression of $ET_B$ increased PIE of ET-1, but did not affect other two twitch responses. Control myocytes expressing endogenous receptors showed a parallel increase in twitch amplitude and systolic $Ca^{2+}$ in response to ET-1. However, intracellular $Ca^{2+}$ did not change in proportion to the changes in contractility in myocytes overexpressing $ET_A$. Overexpression of $ET_A$ enhanced both systolic and diastolic contractility without parallel changes in $Ca^{2+}$. Differential regulation of this nature indicates that upregulation of $ET_A$ may contribute to diastolic myocardial dysfunction by selectively targeting myofilament proteins that regulate resting cell length, twitch duration and responsiveness to prevailing $Ca^{2+}$.
#Cardiac myocytes #Twitch kinetics #Diastolic dysfunction #Endothelin receptor #ET-1

목차

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Asano, K. / 2002 / Altered expression of endothelin receptors in failing human left ventricles / J. Mol. Cell Cardiol 34:833~846 google schola Aurigemma, G. P. / 2006 / Contractile behavior of the left ventricle in diastolic heart failure: with emphasis on regional systolic function / Circulation 113:296~304 google schola Cheng, C. P. / 2001 / The role of ANG II and endothelin-1 in exercise-induced diastolic dysfunction in heart failure / Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 280:H1853~H1860 google schola Chopra, M. / 2007 / Distinct cardiodynamic and molecular characteristics during early and late stages of sepsisinduced myocardial dysfunction / Life Sci 81:306~316 google schola Chung, K. Y. / 2008 / Contractile regulation by overexpressed ETA requires intact T tubules in adult rat ventricular myocytes / Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 294:H2391~H2399 google schola

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