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본 연구에서는 Keyhole limpet hemocyanin (KLH)에 대한 체액성 및 세포성 면역반응 유도에 대한 PAMAM dendrimer G4 (PAMAM)의 증강 효과를 조사하였다. PAMAM을 KLH와 2주 간격으로 2회 피하주사로 면역한 후, KLH에 대한 특이항체를 측정한 결과, KLH+PAMAM 면역 그룹은 KLH만을 단독으로 면역한 그룹에 약 30배 이상 높은 유의한 항체가(IgG+IgA+IgM) 상승을 나타냈다. ELISA 분석에 의해 KLH 특이적인 면역글로부린의 isotype을 측정한 결과, PAMAM를 혼합하여 면역함으로서 IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3 및 IgM 항체의 역가가 유의하게 증가하는 것으로 확인되었다. 또한 면역 개시 7주째에 면역동물에 KLH 항원을 피하주사하고 swelling reaction을 통해 세포성 면역반응인 지연형 과민반응(DTH)을 측정한 결과, KLH+PAMAM으로 면역한 그룹에서 KLH만을 단독으로 면역한 그룹에 비해 높은 DTH 유도활성이 관찰되었다. 한편 면역동물의 비장세포를 취하여 in vitro에서 KLH로 재자극한 후 림프구 증식반응과 사이토카인 유도활성을 측정한 결과, PAMAM을 혼합하여 면역한 그룹에서 KLH 단독 면역 그룹에 비해 림프구의 증식반응에 유의하게 증가하였으며, Th1 type (IFN-γ)과 Th2 type (IL-4) 사이토카인의 생성도 모두 상승하는 것으로 확인되었다. 이상의 결과로부터 PAMAM dendrimer는 함께 투여된 항원물질에 의해 유도되는 세포성 면역과 체액성 면역을 상승시키는 활성이 있는 것으로 확인되었으며, 이는 PAMAM dendrimer가 면역 adjuvant로서 응용 가능한 소재임을 입증하는 것이다.
목차
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록
참고문헌 (25)
참고문헌 신청
Black, S., De Gregorio, E. and Rappuoli, R. 2015. Developing vaccines for an aging population. Sci. Transl. Med. 7, 281ps8.
Chauhan, A. S., Jain, N. K. and Diwan, P. V. 2010. Pre-clinical and behavioural toxicity profile of PAMAM dendrimers in mice. Proc. R. Soc. A 466, 1535-1550.
Clapp, T., Siebert, P., Chen, D. and Braun, L. T. J. 2010. Vaccines with aluminum-containing adjuvants: Optimizing vaccine efficacy and thermal stability. J. Pharm. Sci. 100, 388- 401.
Esfand, R. and Tomalia, D. A. 2001. Poly (amidoamine) (PAMAM) dendrimers: from biomimicry to drug delivery and biomedical applications. Drug Discov. Today 6, 427-436.
Fassati, M., Stepan, J. M., Schon, E. and Hacker, J. 1969. Alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and aspartate aminotransfersase and their isoenzymes as indicators of the development of experimental virus hepatitis in mice. Clin. Chem. Acta 26, 497-504.
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