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Juhee Jeong (Seoul National University College of Medicine) Duk Ki Kim (Seoul National University College of Medicine) Ji-Hyeon Park (Seoul National University Hospital) Do Joong Park (Seoul National University Hospital) Hyuk-Joon Lee (Seoul National University Hospital) Han-Kwang Yang (Seoul National University Hospital) Seong-Ho Kong (Seoul National University Hospital) Keehoon Jung (Seoul National University College of Medicine)
저널정보
대한면역학회 Immune Network Immune Network Vol.21 No.4
발행연도
2021.8
수록면
92 - 107 (16page)

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Gastric cancer (GC) is the fourth most common cause of cancer-related death globally. The classification of advanced GC (AGC) according to molecular features has recently led to effective personalized cancer therapy for some patients. Specifically, AGC patients whose tumor cells express high levels of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) can now benefit from trastuzumab, a humanized monoclonal Ab that targets HER2. However, patients with HER2<SUP>negative</SUP> AGC receive limited clinical benefit from this treatment. To identify potential immune therapeutic targets in HER2<SUP>negative</SUP> AGC, we obtained 40 fresh AGC specimens immediately after surgical resections and subjected the CD45<SUP>+</SUP> immune cells in the tumor microenvironment to multi-channel/multi-panel flow cytometry analysis. Here, we report that HER2 negativity associated with reduced overall survival (OS) and greater tumor infiltration with neutrophils and non-classical monocytes. The potential pro-tumoral activities of these cell types were confirmed by the fact that high expression of neutrophil or non-classical monocyte signature genes in the gastrointestinal tumors in The Cancer Genome Atlas, Genotype-Tissue Expression and Gene Expression Omnibus databases associated with worse OS on Kaplan-Meir plots relative to tumors with low expression of these signature genes. Moreover, advanced stage disease in the AGCs of our patients associated with greater tumor frequencies of neutrophils and non-classical monocytes than early stage disease. Thus, our study suggests that these 2 myeloid populations may serve as novel therapeutic targets for HER2<SUP>negative</SUP> AGC.
#Neutrophils #Non-classical monocytes #Tumor microenvironment #Immunotherapy #Gastric cancer

목차

ABSTRACT
INTRODUCTION
MATERIALS AND METHODS
RESULTS
DISCUSSION
REFERENCES

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