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자료유형
학술저널
저자정보
Sihyung Wang (Pusan National University) Ji-Eun Kim (Pusan National University) Chanbin Lee (Pusan National University) 정영미 (부산대학교)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제53권 제8호
발행연도
2020.1
수록면
425 - 430 (6page)

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Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein (TSG-6) is a cytokine secreted by mesenchymal stem cells (MSCs) and regulates MSC stemness. We previously reported that TSG-6 changes primary human hepatic stellate cells (pHSCs) into stem-like cells by activating yes-associated protein-1 (YAP-1). However, the molecular mechanism behind the reprogramming action of TSG-6 in pHSCs remains unknown. Cluster of differentiation 44 (CD44) is a transmembrane protein that has multiple functions depending on the ligand it is binding, and it is involved in various signaling pathways, including the Wnt/β-catenin pathway. Given that β-catenin influences stemness and acts downstream of CD44, we hypothesized that TSG-6 interacts with the CD44 receptor and stimulates β-catenin to activate YAP-1 during TSG-6-mediated transdifferentiation of HSCs. Immunoprecipitation assays showed the interaction of TSG-6 with CD44, and immunofluorescence staining analyses revealed the colocalization of TSG-6 and CD44 at the plasma membrane of TSG-6-treated pHSCs. In addition, TSG-6 treatment upregulated the inactive form of phosphorylated glycogen synthase kinase (GSK)-3β, which is a negative regulator of β-catenin, and promoted nuclear accumulation of active/nonphosphorylated β-catenin, eventually leading to the activation of YAP-1. However, CD44 suppression in pHSCs following CD44 siRNA treatment blocked the activation of β-catenin and YAP-1, which inhibited the transition of TSG-6-treated HSCs into stem-like cells. Therefore, these findings demonstrate that TSG-6 interacts with CD44 and activates β-catenin and YAP-1 during the conversion of TSG-6-treated pHSCs into stem-like cells, suggesting that this novel pathway is an effective therapeutic target for controlling liver disease.
#β-catenin #CD44 #Hepatic stellate cell #Reprogramming #TSG-6

목차

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Carelli S / 2018 / Mechanical Activation of Adipose Tissue and Derived Mesenchymal Stem Cells : Novel Anti-Inflammatory Properties / Int J Mol Sci 19:pii: E267 google schola Romano B / 2019 / TNF-Stimulated Gene-6 Is a Key Regulator in Switching Stemness and Biological Properties of Mesenchymal Stem Cells / Stem Cells 37:973~987 google schola Wang S / 2019 / Tumor necrosis factorinducible gene 6 reprograms hepatic stellate cells into stem-like cells, which ameliorates liver damage in mouse / Biomaterials 219:119375 google schola Cao H / 2016 / The role of CD44 in fetal and adult hematopoietic stem cell regulation / Haematologica 101:26~37 google schola Baaten BJ / 2010 / Multifaceted regulation of T cells by CD44 / Commun Integr Biol 3:508~512 google schola

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