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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
Chang-Myung Oh (CHA Bundang Medical Center)
저널정보
대한심장학회 Korean Circulation Journal Korean Circulation Journal Vol.49 No.12
발행연도
2019.1
수록면
1,183 - 1,195 (13page)

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Background and Objectives: Recent studies have shown that sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce the risk of heart failure (HF)-associated hospitalization and mortality in patients with diabetes. However, it is not clear whether SGLT2 inhibitors have a cardiovascular benefit in patients without diabetes. We aimed to determine whether empagliflozin (EMPA), an SGLT2 inhibitor, has a protective role in HF without diabetes. Methods: Cardiomyopathy was induced in C57BL/6J mice using intraperitoneal injection of doxorubicin (Dox). Mice with HF were fed a normal chow diet (NCD) or an NCD containing 0.03% EMPA. Then we analyzed their phenotypes and performed in vitro experiments to reveal underlying mechanisms of the EMPA's effects. Results: Mice fed NCD with EMPA showed improved heart function and reduced fibrosis. In vitro studies showed similar results. Phloridzin, a non-specific SGLT inhibitor, did not show any protective effect against Dox toxicity in H9C2 cells. SGLT2 inhibitor can cause increase in blood ketone levels. Beta hydroxybutyrate (βOHB), which is well known ketone body associated with SGLT2 inhibitor, showed a protective effect against Dox in H9C2 cells and in Dox-treated mice. These results suggest elevating βOHB might be a convincing mechanism for the protective effects of SGLT2 inhibitor. Conclusions: SGLT2 inhibitors have a protective effect in Dox-induced HF in mice. This implied that SGLT2 inhibitor therapy could be a good treatment strategy even in HF patients without diabetes.
#Heart failure #Doxycycline #Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors

목차

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참고문헌 (29)

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Dominik Berliner / 2017 / Current Drug Therapy in Chronic Heart Failure: the New Guidelines of the European Society of Cardiology (ESC) / Korean Circulation Journal 47(5):543~554 dbpia Abdul-Ghani M / 2016 / SGLT2 inhibitors and cardiovascular risk : lessons learned from the EMPA-REG OUTCOME study / Diabetes Care 39:717~725 google schola Mudaliar S / 2015 / Sodium-glucose cotransporter inhibitors : effects on renal and intestinal glucose transport : from bench to bedside / Diabetes Care 38:2344~2353 google schola Ferrannini E / 2016 / Shift to fatty substrate utilization in response to sodium–glucose cotransporter 2 inhibition in subjects without diabetes and patients with type 2 diabetes / Diabetes 65:1190~1195 google schola Grabacka M / 2016 / Regulation of ketone body metabolism and the role of PPARα / Int J Mol Sci 17:E2093 google schola

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