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자료유형
학술저널
저자정보
Yuhua Yin (충남대학교 의과대학) 장동호 (공주대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.28 No.3
발행연도
2019.1
수록면
352 - 361 (10page)

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Neuroinflammation is one of the key mechanisms of neuropathic pain, which is primarily mediated by the Toll-like receptor 4 (TLR4) signaling pathways in microglia. Therefore, TLR4 may be a reasonable target for treatment of neuropathic pain. Here, we examined the analgesic effect of TLR4 antagonistic peptide 2 (TAP2) on neuropathic pain induced by spinal nerve ligation in rats. When lipopolysaccharide (LPS)-stimulated BV2 microglia cells were treated with TAP2 (10 μM), the mRNA levels of proinflammatory mediators, such as tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, cyclooxygenase (COX)-2, and inducible nitric oxide synthase (iNOS), were markedly decreased by 54–83% as determined by quantitative PCR (qPCR) analysis. Furthermore, when TAP2 (25 nmol in 20 μL PBS) was intrathecally administered to the spinal nerve ligation-induced rats on day 3 after surgery, the mechanical allodynia was markedly decreased for approximately 2 weeks in von Frey filament tests, with a reduction in microglial activation. On immunohistochemical and qPCR analyses, both the level of reactive oxygen species and the gene expression of the proinflammatory mediators, such as TNF-α, IL-1β, IL-6, COX-2, and iNOS, were significantly decreased in the ipsilateral spinal dorsal horn. Finally, the analgesic effect of TAP2 was reproduced in rats with monoiodoacetate-induced osteoarthritic pain. The findings of the present study suggest that TAP2 efficiently mitigates neuropathic pain behavior by suppressing microglial activation, followed by downregulation of neuropathic pain-related factors, such as reactive oxygen species and proinflammatory molecules. Therefore, it may be useful as a new analgesic for treatment of neuropathic pain.
#Neuropathic pain #Toll-like receptor 4 #Analgesics #Microglia

목차

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Anand P / 2011 / Clinical trial of the p38MAP kinase inhibitor dilmapimod in neuropathic pain following nerve injury / Eur J Pain 15:1040~1048 google schola Austin PJ / 2010 / The neuro-immune balance in neuropathic pain : involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines / J Neuroimmunol 229:26~50 google schola Marchand F / 2005 / Role of the immune system in chronic pain / Nat Rev Neurosci 6:521~532 google schola Kumar H / 2009 / Pathogen recognition in the innate immune response / Biochem J 420:1~16 google schola Schaefer L / 2014 / Complexity of danger : the diverse nature of damage-associated molecular patterns / J Biol Chem 289:35237~35245 google schola

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