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본 연구에서는 죽상경화 플락에서 발견되는 펩티도글리칸이 혈관염증에서 어떠한 역할을 하는지 알아보기 위하여 염증성 사이토카인의 한 종류인 인터루킨-1 알파의 발현에 대한 영향을 조사하였다. 실험방법으로는 혈관염증을 주도하는 단핵구/대식세포인 THP-1 세포주에 펩티도글리칸을 처리하고 인터루킨-1 알파의 발현을 RT-PCR, real-time PCR, ELISA 방법으로 분석하였다. 펩티도글리칸의 처리 시간과 농도에 비례하여 단핵구/대식세포에서 인터루킨-1 알파의 전사체와 단백질 분비가 증가함을 관찰하였다. 또한 펩티도글리칸의 작용기전을 규명하기 위하여 신호전달을 차단하는 억제제를 세포에 처리하고 인터루킨-1 알파의 발현을 조사하였다. TLR2/4의 억제제인 OxPAPC 그리고 세포 kinase의 작용을 억제하는 LY294002(PI3 kinase 억제), Akti IV (Akt 억제), rapamycin (mTOR 억제), U0126 (MEK 억제), SB202190 (p38 MAPK 억제), SP6001250 (JNK 억제), DPI (NOX 억제)를 처리하는 경우 인터루킨-1 알파 전사체의 발현 그리고 단백질의 분비가 감소되었다. 반면에 LPS의 작용을 억제하는 polymyxin B는 인터루킨-1 알파의 발현에 영향을 주지 않았다. 이상의 결과는, 펩티도글리칸이 TLR2, PI3K, Akt, mTOR, MAPKs를 통하여 단핵구/대식세포의 인터루킨-1 알파 발현을 증가시키고 혈관염증에 기여한다는 것을 나타낸다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (29)
참고문헌 신청
Akira, S., Uematsu, S. and Takeuchi, O. 2006. Pathogen recognition and innate immunity. Cell 124, 783-801.
Barksby, H. E., Lea, S. R., Preshaw, P. M. and Taylor, J. J. 2007. The expanding family of interleukin-1 cytokines and their role in destructive inflammatory disorders. Clin. Exp. Immunol. 149, 217-225.
Campochiaro, C., Tomelleri, A., Farina, N., Cavalli, G., De Luca, G., Palmisano, A., Peretto, G., Esposito, A., Rizzo, S., Basso, C., Matucci-Cerinic, M. and Dagna, L. 2022. Myocarditis as a manifestation of Erdheim-Chester Disease: successful use of anti-IL1 and BRAF inhibitor combination therapy. Scand. J. Rheumatol. 51, 243-245.
Cardoso, L. S., Araujo, M. I., Goes, A. M., Pacifico, L. G., Oliveira, R. R. and Oliveira, S. C. 2007. Polymyxin B as inhibitor of LPS contamination of Schistosoma mansoni recombinant proteins in human cytokine analysis. Microb. Cell Fact. 6, 1.
Chi, H., Messas, E., Levine, R. A., Graves, D. T. and Amar, S. 2004. Interleukin-1 receptor signaling mediates atherosclerosis associated with bacterial exposure and/or a high-fat diet in a murine apolipoprotein E heterozygote model: pharmacotherapeutic implications. Circulation 110, 1678-1685.
Barksby, H. E., Lea, S. R., Preshaw, P. M. and Taylor, J. J. 2007. The expanding family of interleukin-1 cytokines and their role in destructive inflammatory disorders. Clin. Exp. Immunol. 149, 217-225.
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