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자료유형
학술저널
저자정보
Neoh Hun Phuah (University of Malaya) Mohamad Nurul Azmi (University of Malaya) Khalijah Awang (University of Malaya) Noor Hasima Nagoor (University of Malaya)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제40권 제4호
발행연도
2017.4
수록면
291 - 298 (8page)

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MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding RNAs that regulate genes posttranscriptionally. Past studies have reported that miR-210 is up-regulated in many cancers including cervical cancer, and plays a pleiotropic role in carcinogenesis. However, its role in regulating response towards anti-cancer agents has not been fully elucidated. We have previously re-ported that the natural compound 1'S-1'-acetoxychavicol acetate (ACA) is able to induce cytotoxicity in various cancer cells including cervical cancer cells. Hence, this study aims to investigate the mechanistic role of miR-210 in regulating response towards ACA in cervical cancer cells. In the present study, we found that ACA down-regulated miR-210 expression in cervical cancer cells, and suppression of miR-210 expression enhanced sensitivity towards ACA by inhibiting cell proliferation and promoting apoptosis. Western blot analysis showed increased expression of mothers against decapentaplegic homolog 4 (SMAD4), which was predicted as a target of miR-210 by target prediction programs, following treatment with ACA. Luciferase reporter assay confirmed that miR-210 binds to sequences in 3?UTR of SMAD4. Furthermore, decreased in SMAD4 protein expression was observed when miR-210 was overexpressed. Conversely, SMAD4 protein expression increased when miR-210 expression was suppressed. Lastly, we demonstrated that overexpression of SMAD4 augmented the anti-proliferative and apoptosis-inducing effects of ACA. Taken together, our results demonstrated that down-regulation of miR-210 conferred sensitivity towards ACA in cervical cancer cells by targeting SMAD4. These findings suggest that combination of miRNAs and natural compounds could provide new strategies in treating cervical cancer.
#apoptosis #cervical cancer #microRNA #natural compound #SMAD4

목차

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참고문헌 (40)

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Awang, K. / 2010 / The apoptotic effect of 1's-1'-acetoxychavicol acetate from Alpinia conchigera on human cancer cells / Molecules 15:8048~8059 google schola Baez, A. / 2005 / Differences in Smad4 expression in human papillomavirus type 16-positive and human papillomavirus type 16-negative head and neck squamous cell carcinoma / Clin. Cancer Res 11:3191~3197 google schola Baldus, S. E. / 2005 / Smad4 deficiency in cervical carcinoma cells / Oncogene 24:810~819 google schola Camps, C. / 2008 / hsa-miR-210 Is induced by hypoxia and is an independent prognostic factor in breast cancer / Clin. Cancer Res 14:1340~1348 google schola Cheng, H. / 2015 / Decreased SMAD4 expression is associated with induction of epithelial-to-mesenchymal transition and cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma / Cancer Biol. Ther 16:1252~1258 google schola

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