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Jinyan Nan (Seoul National University College of Medicine) Ji Seon Lee (Seoul National University College of Medicine) 이승아 (서울대학교(연건캠퍼스) 유전체의학연구소) Dong-Sup Lee (서울대학교) Kyong Soo Park (Department of Internal Medicine Seoul National University College of Medicine) 정성수 (서울대학교병원)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제44권 제9호
발행연도
2021.9
수록면
637 - 646 (10page)
DOI
10.14348/molcells.2021.0077

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Free fatty acids are converted to acyl-CoA by long-chain acyl-CoA synthetases (ACSLs) before entering into metabolic pathways for lipid biosynthesis or degradation. ACSL family members have highly conserved amino acid sequences except for their N-terminal regions. Several reports have shown that ACSL1, among the ACSLs, is located in mitochondria and mainly leads fatty acids to the β-oxidation pathway in various cell types. In this study, we investigated how ACSL1 was localized in mitochondria and whether ACSL1 overexpression affected fatty acid oxidation (FAO) rates in C2C12 myotubes. We generated an ACSL1 mutant in which the N-terminal 100 amino acids were deleted and compared its localization and function with those of the ACSL1 wild type. We found that ACSL1 adjoined the outer membrane of mitochondria through interaction of its N-terminal region with carnitine palmitoyltransferase-1b (CPT1b) in C2C12 myotubes. In addition, overexpressed ACSL1, but not the ACSL1 mutant, increased FAO, and ameliorated palmitate-induced insulin resistance in C2C12 myotubes. These results suggested that targeting of ACSL1 to mitochondria is essential in increasing FAO in myotubes, which can reduce insulin resistance in obesity and related metabolic disorders.

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