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김용 (성균관대학교) 김한경 (성균관대학교) 한상윤 (성균관대학교) 정덕 (성균관대학교) 양우석 (성균관대학교) 김정일 (강원대학교) 김지혜 (성균관대학교) 이영수 (청주대학교) 조재열 (성균관대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제21권 제5호
발행연도
2017.09
수록면
547 - 554 (8page)

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Previous studies have demonstrated the role of hydroquinone (HQ), a hydroxylated benzene metabolite, in modulating various immune responses; however, its role in macrophage-mediated inflammatory responses is not fully understood. In this study, the role of HQ in inflammatory responses and the underlying molecular mechanism were explored in macrophages. HQ down-regulated the expression of interferon (IFN)-b mRNA in LPS-stimulated RAW264.7 cells without any cytotoxicity and suppressed interferon regulatory factor (IRF)-3-mediated luciferase activity induced by TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β (TRIF) and TANK-binding kinase 1 (TBK1). A mechanism study revealed that HQ inhibited IRF-3 phosphorylation induced by lipopolysaccharide (LPS), TRIF, and AKT by suppressing phosphorylation of AKT, an upstream kinase of the IRF-3 signaling pathway. IRF-3 phosphorylation is highly induced by wild-type AKT and poorly induced by an AKT mutant, AKT C310A, which is mutated at an inhibitory target site of HQ. We also showed that HQ inhibited IRF-3 phosphorylation by targeting all three AKT isoforms (AKT1, AKT2, and AKT3) in RAW264.7 cells and suppressed IRF-3-mediated luciferase activities induced by AKT in HEK293 cells. Taken together, these results strongly suggest that HQ inhibits the production of a type I IFN, IFN-b, by targeting AKTs in the IRF-3 signaling pathway during macrophage-mediated inflammation.

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