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이수진 (경북대학교) 박진우 (경북대학교) 강범식 (경북대학교) 이동석 (경북대학교) 이현식 (경북대학교) 최수영 (한림대학교) 권오신 (경북대학교)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제50권 제6호
발행연도
2017.6
수록면
335 - 340 (6page)

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Although doxorubicin (Dox)-induced oxidative stress is known to be associated with cytotoxicity, the precise mechanism remains unclear. Genotoxic stress not only generates free radicals, but also affects actin cytoskeleton stability. We showed that Dox-induced RhoA signaling stimulated actin cytoskeleton alterations, resulting in central stress fiber disruption at early time points and cell periphery cortical actin formation at a later stage, in HeLa cells. Interestingly, activation of a cofilin phosphatase, chronophin (CIN), was initially evoked by Dox-induced RhoA signaling, resulting in a rapid phosphorylated cofilin turnover leading to actin cytoskeleton remodeling. In addition, a novel interaction between CIN and 14-3-3ζ was detected in the absence of Dox treatment. We demonstrated that CIN activity is quite contrary to 14-3-3ζ binding, and the interaction leads to enhanced phosphorylated cofilin levels. Therefore, initial CIN activation regulation could be critical in Dox-induced actin cytoskeleton remodeling through RhoA/cofilin signaling.

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