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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- 김주영
- 발행연도
- 2013
- 저작권
- 강원대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
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현재 다양한 Amphiphilic Block Copolymer들은 약물전달용 나노 입자 및 나노 크기의 전달체 (nano-sized carrier)로써 개발되고 사용되고 있다. 본 연구는 분자 구조 조절이 매우 용이한 PEO/PPO Block형태의 Amphiphilic Reactive Precursor를 이용하여서 다양한 입자크기와 친수성/소수성을 가지는 Core-shell 형태의 Amphiphilic Polymer Nanoparticle들을 합성하였다. 물리적 회합으로 형성되는 기존의 Amphiphilic Polymer Nanoparticle들과는 달리, Hydrophobic Core가 화학적으로 가교되는 구조를 가지고 있으므로 매우 낮은 농도 및 가혹 조건에서 나노 입자의 구조가 파괴되지 않는 특징을 가지고 있으면서도 고함량의 유용 약물(valuable compounds)을 담지 및 방출이 가능하다.
본 연구에서는 Polyethylene Oxide-based 친수성 세그먼트와 Polypropylene Oxide-based 소수성 세그먼트를 가지고 있으면서 반응성 vinyl기를 가지고 있는 새로운 형태의 Amphiphilic reactive Precursor인 Nonionic Amphiphilic Reactive Oligomer (NARO)를 합성하고, 이를 전형적인 나노 침전법 (Nanoprecipitation) 공정을 이용하여 수분산이 가능하면서 고함량의 소수성 유용 약물 (valuable compounds)의 담지가 가능한 새로운 형태의 나노 입자를 간단히 One-Shot 공정으로 제조하였으며, 소수성 유용 약물 (valuable compounds)인 α-Tocopherol, Essential Oil, Cancer drug 등을 사용하여서 제조된 나노 입자들의 크기 및 담지능에 영향을 미치는 인자들을 조사하였다.
본 연구에서는 Polyethylene Oxide-based 친수성 세그먼트와 Polypropylene Oxide-based 소수성 세그먼트를 가지고 있으면서 반응성 vinyl기를 가지고 있는 새로운 형태의 Amphiphilic reactive Precursor인 Nonionic Amphiphilic Reactive Oligomer (NARO)를 합성하고, 이를 전형적인 나노 침전법 (Nanoprecipitation) 공정을 이용하여 수분산이 가능하면서 고함량의 소수성 유용 약물 (valuable compounds)의 담지가 가능한 새로운 형태의 나노 입자를 간단히 One-Shot 공정으로 제조하였으며, 소수성 유용 약물 (valuable compounds)인 α-Tocopherol, Essential Oil, Cancer drug 등을 사용하여서 제조된 나노 입자들의 크기 및 담지능에 영향을 미치는 인자들을 조사하였다.
목차
Ⅰ. 서 론 ····································1Ⅱ. 실 험 방 법 ··································71.1. 시 약 ······························71.2. 비이온성 양친성 반응성 전구체의 합성 ················71.3. 다양한 용매에서 전구체 (NARO)를 이용한 용액 제조 및 코아 가교 용액 제조 ·······························81.4. 유용 약물 (valuable compounds)이 담지된 고분자 나노 입자 제조 ···94.1 α-tocopherol 이 담지된 양친성 고분자 나노 입자 및 코아 가교 양친성 고분자 나노 입자 제조 ·····················104.2 α-tocopherol이 담지된 고분자 나노 입자들의 담지능 측정 ····114.3 α-tocopherol이 담지된 고분자 나노 입자들의 방출거동 측정 ····121.5. 특성 분석 ····························121.6. 천연 항균 물질 (Essentional Oil)이 담지된 코아 가교 양친성 고분자 나노 입자 제조 ······························146.1 천연 항균 물질 (Essentional Oil)이 담지된 고분자 나노 입자들의 항균성 측정 ·····························166.2 천연 항균 물질 (Essentional Oil)이 담지된 고분자 나노 입자들의 방출거동 측정 ····························171.7. NTA-conjugated Core-crosslinked Amphiphilic Polymer (CCAP) Nanoparticles 제조 ························187.1 표적인자 지향물질 합성 및 표적인자 지향물질이 결합된Core-crosslinked Amphiphilic Polymer (CCAP) Nanoparticles 제조 ································197.2 ICAM-1 발현 암세포 인식능력 및 세포 소멸능력 ·········217.3 양친성 반응성 전구체를 이용한 표적 지향형 항암제 담지 나노 입자의 항암 성능 및 독성 평가 (in-vivo 실험, Mouse Study) ·······21Ⅲ. 실 험 결 과 및 고 찰 ·····························231.1. NARO의 FT-IR 분석 ·······················231.2. 용매 효과에 따른 고분자 나노 입자의 입도 분석 ···········241.3. 용매 효과에 따른 고분자 나노 입자의 제타 전위 분석 ·········281.4. 용매 효과에 따른 점도 측정 분석 ··················291.5. 유용 약물 (valuable compounds) 담지 효율 분석 ··········315.1 α-tocopherol 담지 효율 분석 ·················315.2 a-tocopherol의 방출거동분석 ·················311.6. 천연 항균 물질 (Essentional Oil) 담지 효율 분석 ··········326.1 천연 항균 물질 (Essentional Oil) 담지 나노 입자의 항균성 조사 ·· 346.2 천연 항균 물질 (Essentional Oil)의 방출 거동 분석 ·······351.7. NTA-conjugated Core-crosslinked Amphiphilic Polymer (CCAP) Nanoparticles 입자 크기 ······················377.1 ICAM-1 발현 세포에 대한 표적인자 지향물질 결합 CCAP 나노 입자들의 인식능력 분석 ·······················377.2 I-domain 종류에 따른 암세포 인식 및 소멸 능력 ·········397.3 I-domain이 결합되지 않은 CCAP 나노 입자들의 암세포 소멸 능력 ··417.4 암세포 인식 및 소멸 성능 ····················427.5 항암 물질 담지용 나노 입자의 독성 평가 ·············43Ⅳ. 결 론 ································45REFERENCE ···································46ABSTRACT ····································51
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