한국인에서 조현병과 Cannabinoid receptor 1(CNR1) 유전자의 삼핵산 반복서열의 연합에 대한 연구 :Association anlysis between (AAT)n repeats in the cannabinoid receptor 1(CNR1) gene and schizophrenia in a Korean population

김지원

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자료유형: 학위논문

저자정보: 김지원 (순천향대학교, 순천향대학교 의학대학원)

지도교수: 우성일

발행연도: 2014

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2014

한국인에서 조현병과 Cannabinoid receptor 1(CNR1) 유전자의 삼핵산 반복서열의 연합에 대한 연구

김지원 정신과학 2014.01 학위논문

한국인에서 조현병과 Cannabinoid Receptor 1 유전자의 삼핵산 반복서열의 연합에 대한 연구

김지원 , 노양호 , 김민재 외 8명 생물정신의학 2014.01 학술저널

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연구 목적 : 조현병의 발병에는 유전적, 생화학적, 신경 병리학적 요소 등이 연관되는 것으로 생각되며, 이 중 유전적 요소에 대해 알아보기 위해서 조현병의 발병 기전에 관여할 가능성이 높은 기능적 후보 유전자를 대상으로 질환과 관련된 다형성을 찾는 연합 연구(association study)가 시행되고 있다. 특히 조현병의 카나비노이드 가설에 중요한 역할을 하는 유전자인 CNR1(cannabinoid receptor 1)은 이미 밝혀진 조현병의 9가지 연관 부위(linkage site) 중 5 유전자좌(locus)에 위치하고 있어 의미가 있다. CNR1의 다형성과 조현병의 연관 관계에 대한 연구들이 이루어지고 있으며, 특히 CNR1의 (AAT)n 반복 다형성과 조현병 사이에 관련이 있다는 결과들이 있다. 본 연구의 목적은 한국인 조현병 환자를 대상으로 하여 CNR1의 (AAT)n 삼핵산 반복 수(trinucleotide repeats)와 조현병과의 연관 관계를 확인하고자 시행되었다.
연구 방법 : Diagnostic and statistical Manual of Mental Disorder-IV(DSM-IV) 진단기준에 따라 조현병으로 진단된 337명의 조현병 환자들과 394명의 정상인 대조군을 대상으로 혈액을 채취하여 DNA를 추출한 후 PCR 증폭을 시행하였다. 조현병 환자군과 대조군에 대하여 유전자형(genotype)과 일배체형(haplotype)의 빈도에 대한 판별력과 연관성을 확인하기 위하여 나이와 성별을 공변수로 하여 로지스틱 회귀분석(logistic regression analysis)을 실시하여 두 군 사이의 (AAT)n 반복 다형성의 차이를 조사하였다.
연구 결과 : 전체 연구 대상들에서 나타난 총 (AAT)n 삼핵산 반복수는 7번, 8번, 10～15번으로 총 8가지였다. 조현병 환자군과 대조군에서 가장 빈도가 높은 (AAT)n 삼핵산 반복수는 (AAT)13 이었으며 조현병 환자군과 대조군에서 각각 33.6%와 31.6%의 빈도를 차지하였다. 조현병 환자군에서 가장 빈도가 많은 대립형질은 (AAT)13 (33.6%), (AAT)14 (21.6%), (AAT)12 (18.5%), (AAT)7 (11.1%)의 순이었으며 대조군에서 가장 빈도가 많은 대립형질은 (AAT)13 (31.6%)이고, (AAT)14 (24.5%), (AAT)12 (17.2%), (AAT)7 (11.6%)의 순으로 나타났다.
결 론 : 조현병 환자군과 대조군을 비교하였을 때 CNR1의 (AAT)n 반복 다형성에서 의미 있는 차이는 나타나지 않았다.

Objectives: Previous studies suggest the cannabinoid receptor 1 (CNR1) gene can be a important schizophrenia candidate gene. It is located in the 6q14-q15 which is known to be schizophrenia susceptibility locus(locus 5, SCZ5, OMIM 803175) by linkgage studies and the pharmacological effects of delta-9-tetrahydrocannabinol(Δ-9-THC) resemble schizophremia symptoms. The association between CNR1 polymorphisms and schizophrenia is actively being investigated, and some findings have indicated an association between AAT-trinucleotide repeats in CNR1 and schizophrenia. In this study, we aimed to investigate the association between AAT-trinucleotide repeats in CNR1 and schizophrenia from Korean patients with schizophrenia and normal controls.
Methods: DNA was extracted from blood samples collected from 337 patients diagnosed as schizophrenia by the DSM-IV criteria and 394 control subjects, and PCR amplification was performed. Logistic regression analysis, with age and gender as the covariates, was performed to investigate differences of AAT-repeat polymorphisms between the two groups, in order to determine the difference between patients with schizophrenia and the normal controls.
Results: A total of 8 types of trinucleotide repeats were identified, containing 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14 and 15 repeats. (AAT)13 allele was most frequently observed with 33.6% and 31.6% shown in the patient with schizophrenia and normal controls, respectively. The repeat alleles in the schizophrenic patient group were frequent, in decreasing order - (AAT)13 (33.6%), (AAT)14 (21.6%), (AAT)12 (18.5%), and (AAT)7 (11.1%). The repeat alleles in the the control group were frequent, in decreasing order - (AAT)13 (31.6%), (AAT)14 (24.5%), (AAT)12 (17.2%), and (AAT)7 (11.6%). Also there was no significant differences in the AAT-repeat polymorphisms of the CNR1 gene between the schizophrenia patient group and the control group.
Conclusions: Though our data revealed no significant association of the AAT-repeat polymorphism of the CNR1 gene with schizophrenia, it will be a useful basic data for future study aiming to prove cannabinoid hypothesis of schizophrenia.

#Schizophrenia #Cannabinoid receptor 1 (CNR1) gene #AAT repeats polymorphism

Ⅰ. 국문요약 …………………………………… 1
II. 서 론 ……………………………………… 2
III. 방 법 ……………………………………… 5
1. 연구 대상 ……………………………………… 5
2. 연구 방법 ……………………………………… 5
IV. 결 과 ……………………………………… 7
V. 고 찰 ……………………………………… 8
VI. 결 론 ……………………………………… 11
참 고 문 헌 …………………………………… 12
부 록 ……………………………………… 14
영 문 요 약 ……………………………………… 18

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