Anti-inflammatory effects of rutin and (iso)orientin on HMGB1-induced inflammatory response in vitro and in vivo : In vitro와 in vivo에서 HMGB1으로 유도한 염증 모델에 대한 rutin과 (iso)orientin의 항염증 효과 검증 :

유하영

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자료유형: 학위논문

저자정보: 유하영 (경북대학교, 경북대학교 대학원)

지도교수: 배종섭.

발행연도: 2015

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2015

Anti-inflammatory effects of rutin and (iso)orientin on HMGB1-induced inflammatory response in vitro and in vivo : In vitro와 in vivo에서 HMGB1으로 유도한 염증 모델에 대한 rutin과 (iso)orientin의 항염증 효과 검증

유하영 약학과 2015.01 학위논문

2013

In vitro와 in vivo에서 라이코펜이 EPCR 탈락에 미치는 영향

유하영 , 이현식 , 이원화 외 1명 생명과학회지 2013.05 학술저널

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High mobility group box 1 (HMGB1)은 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크와 같은 심각한 혈관 염증 질환의 마지막 단계에서 염증 매개체 역할을 하는 단백질이다. 기존의 flavonoid 계열 화합물들은 혈당과 혈압의 저하, 항바이러스, 항산화 활성과 같은 생물학적 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나 HMGB1으로 염증을 유도한 반응에서 flavonoid 계열 화합물인 rutin과 (iso)orientin의 효과는 연구된 바가 없다.
본 연구에서는 lipopolysaccharide (LPS)를 주입하거나 cecal ligation and puncture (CLP)로 유도되는 HMGB1과 인간혈관내피세포 및 패혈증 마우스 모델에서 HMGB1에 의해 유도되어 나타난 염증 반응에 대한 rutin과 (iso)orientin의 효과를 확인하였다. Rutin과 (iso)orientin은 LPS에 의해 유도된 HMGB1의 분비 및 HMGB1에 의해 매개되는 세포골격의 재배열을 억제하였고 패혈증 마우스 모델에서 HMGB1에 의해 증가하는 혈관내벽의 투과성과 림프구의 이동 또한 억제하였다. 그리고 이들 화합물은 CLP에 의해 유도된 HMGB1의 분비와 사망률도 감소시켰다. HMGB1에 의한 tumor necrosis factor-a (TNF-a) 와 interleukin 6 (IL-6), IL-1b 등의 염증성 사이토카인의 생성과 nuclear factor-kB (NF-kB), extracellular regulated kinases 1/2 (ERK1/2)의 활성화 역시 각 화합물에 의해 감소하는 결과를 나타내었다.
본 연구 결과를 통해 rutin과 (iso)orientin이 HMGB1 signaling pathway의 억제를 통한 혈관 염증 질환을 치료하는데 그 선도물질로써 검증이 되었고, 후속 연구를 통해 치료제 개발에 좀 더 다가갈 수 있을 것이라고 판단된다.

#HMGB1 #Endothelium #Inflammation #flavonoid #sepsis

I. INTRODUCTION
1. HMGB1 and sepsis
2. Inflammatory response
3. Previous study of flavonoid-based compounds
II. MATERIALS AND METHODS
1. Reagents
2. Animals and husbandry
3. Cell culture
4. Cecal ligation and puncture (CLP)
5. Cell viability assay
6. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
7. Permeability assay in vitro
8. Migration assay in vitro
9. In vivo permeability and leukocyte migration assay
10. Expression of cell adhesion molecules
11. Cell-cell adhesion assay
12. Immunofluorescence staining
13. Statistical analysis
III. RESULTS
1. Effects of rutin (RT) or C-glycosylflavone isomer pairs on LPS and CLP-mediated HMGB1 release
2. Effects of RT, (iso)orientin on HMGB1-mediated vascular barrier disruption
3. Effects of RT, (iso)orientin on HMGB1-mediated CAMs expression and proinflammatory response
4. Effects of RT, (iso)orientin on HMGB1-stimulated activation of NF-kB/ERK, production of IL-6/IL-1b/TNF-a
5. Protective effect of RT, (iso)orientin in HMGB1- or CLP-induced lethality
IV. DISCUSSION
V. REFERENCE
VI. ABSTRACT (in KOREAN)

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