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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- 우창훈
- 발행연도
- 2015
- 저작권
- 영남대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
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AGE(advanced glycation endproducts)가 유도하는 혈관평활근세포(VSMC)의 증식과 ROS 형성은 당뇨병성 혈관병증의 중요한 메커니즘 중 하나로 부상하고 있다. 하지만 AGE에 대한 스타틴의 항산화 작용 기전에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. 발표된 보고에 따르면 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA) 억제제로 불리는 스타틴은 심혈관 관련 질병에 다면 발현성 효과를 나타내며 AGE에 의해 유도되는 세포 증식과 이동을 감소시킬 뿐만 아니라 혈관 염증도 감소시킨다고 알려져 있다.
본 연구는, 스타틴이 AGE에 의해 유도되는 혈관 평활근 세포의 증식과 이동을 어떠한 신호전달계를 통하여 억제하는지 밝히고자 하였다. 스타틴은 ERK5 의존적인 Nrf2 신호전달계를 통하여 Nrf2 관련 항산화 유전자들의 발현을 증가시킨다. 기존 보고에 따르면 Nrf2가 활성화 되면 핵으로 이동하고 ARE(antioxidant response element)에 특이적으로 결합하여 목표로 하는 유전자들을 생성해 낸다고 알려져 있다. 실험 결과 스타틴은 ERK5 신호전달계를 통하여 ARE 개시인자를 증가시키는 것을 확인 하였다. 이어서 AGE 처리로 인한 VSMC의 증식과 이동에 MTT, FACS, wound scratch assay 방법을 통하여 스타틴의 영향력을 살펴보았다. AGE로 인한 증식현상을 스타틴이 억제하였으며 ERK5의 상위 활성인자인 MEK5 의 활성화 형태를 발현하는 Ad-CA-MEK5α 처리로 인해 증식이 감소되는 현상을 나타내었고 Nrf2가 억제 되었을 때는 다시 회복되는 현상을 확인 하였다. 뿐만 아니라, 스타틴은 혈관 평활근세포에서 cyclin D1, Cdk4의 발현을 억제하였지만 Nrf2가 억제 되었을 때는 세포주기가 다시 증가 되었다. 따라서 AGE에 의해 유도 되어지는 혈관병증에 스타틴이 치료 가능한 신호 기전으로 작용하여 VSMC의 증식과 이동을 줄여 줄 것이며, 이것은 ERK5 의존적인 Nrf2 신호를 통해 활성화 될 것이라고 예상한다. 결과적으로 스타틴은 AGE에 의해 유도되는 동맥경화나 여러 혈관병증에 있어서 중요 요소로 작용하여 항염증 및 항세포사멸 효과를 매개하는 역할을 할 것으로 판단된다.
본 연구는, 스타틴이 AGE에 의해 유도되는 혈관 평활근 세포의 증식과 이동을 어떠한 신호전달계를 통하여 억제하는지 밝히고자 하였다. 스타틴은 ERK5 의존적인 Nrf2 신호전달계를 통하여 Nrf2 관련 항산화 유전자들의 발현을 증가시킨다. 기존 보고에 따르면 Nrf2가 활성화 되면 핵으로 이동하고 ARE(antioxidant response element)에 특이적으로 결합하여 목표로 하는 유전자들을 생성해 낸다고 알려져 있다. 실험 결과 스타틴은 ERK5 신호전달계를 통하여 ARE 개시인자를 증가시키는 것을 확인 하였다. 이어서 AGE 처리로 인한 VSMC의 증식과 이동에 MTT, FACS, wound scratch assay 방법을 통하여 스타틴의 영향력을 살펴보았다. AGE로 인한 증식현상을 스타틴이 억제하였으며 ERK5의 상위 활성인자인 MEK5 의 활성화 형태를 발현하는 Ad-CA-MEK5α 처리로 인해 증식이 감소되는 현상을 나타내었고 Nrf2가 억제 되었을 때는 다시 회복되는 현상을 확인 하였다. 뿐만 아니라, 스타틴은 혈관 평활근세포에서 cyclin D1, Cdk4의 발현을 억제하였지만 Nrf2가 억제 되었을 때는 세포주기가 다시 증가 되었다. 따라서 AGE에 의해 유도 되어지는 혈관병증에 스타틴이 치료 가능한 신호 기전으로 작용하여 VSMC의 증식과 이동을 줄여 줄 것이며, 이것은 ERK5 의존적인 Nrf2 신호를 통해 활성화 될 것이라고 예상한다. 결과적으로 스타틴은 AGE에 의해 유도되는 동맥경화나 여러 혈관병증에 있어서 중요 요소로 작용하여 항염증 및 항세포사멸 효과를 매개하는 역할을 할 것으로 판단된다.
목차
List of Abbreviations 1Introduction 2Materials and Methods 4Results 8Discussion 18Summary 21References 23Korean abstract 28
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