연구 목적 柴胡(Bupleuri Radix, BR)와 酸漿(燈籠, Physalidis Herba, PH) 복합제가 Lipopolysaccharaide(LPS)로 유발된 우울증에 대한 효과가 있는지를 검증하였다.
실험 방법 흰쥐에 柴胡와 酸漿 복합제를 투여하고, LPS를 주입하여 꼬리 현수법(Tail Suspension Test, TST)과 강제 수영 부하 실험(Forced Swimming Test, FST)을 실시하여 부동행동 시간(immobility time)을 측정하였다. 효소결합 면역흡착 분석법(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)을 이용하여 plasma corticosterone의 농도를 측정하고 조직화학법(Histochemistry)을 사용하여 실방핵(Paraventricular Nucleus, PVN)에서 NADPH-d의 발현을 측정하고 면역조직화학법(Immunohistochemistry)으로 실방핵에서 c-Fos, Corticotropin Releasing Factor(CRF), 청반핵(Locus coerulus, LC)에서 TH의 발현을 측정하였다.
결과 1. 柴胡와 酸漿 복합제의 TST에서의 효과는, 모든 BR+PH 그룹에서 LPS 그룹에 비해 부동행동 시간이 유의하게 감소하였다. 2. 柴胡와 酸漿 복합제의 FST에서의 효과는, BR+PH 그룹에서 LPS 그룹에 비해 부동행동 시간이 감소하는 경향을 보였다. 3. 柴胡와 酸漿 복합제가 PVN 내의 c-Fos에 대해 나타내는 효과는, BR+PH400 그룹에서 LPS 그룹에 비해 농도 의존적으로 유의하게 발현이 감소하였다. 4. 柴胡와 酸漿 복합제가 PVN 내에서 CRF에 대해 나타내는 효과는, BR+PH 그룹에서 LPS 그룹에 비해 발현이 감소하는 경향을 나타내었다. 5. 柴胡와 酸漿 복합제가 혈중 corticosterone에 대해 나타내는 효과는, BR+PH400 그룹에서 LPS 그룹에 비해 농도가 유의하게 감소하였다. 6. 柴胡와 酸漿 복합제가 PVN내의 NADPH-d에 대해 나타내는 효과는, BR+PH100 그룹, BR+PH400 그룹에서 모두 유의한 변화가 없었다. 7. 柴胡와 酸漿 복합제가 LC내의 TH에 대해 나타내는 효과는, BR+PH100 그룹, BR+PH400 그룹에서 모두 LPS그룹에 대해 발현이 감소하는 경향성은 보였으나, 유의한 변화는 없었다.
결론 따라서 柴胡와 酸漿 복합제는 HPA axis 억제 작용을 통한 항염증 효과에 의하여 항우울 효과를 나타내고 있는 것으로 생각되며, NO 및 catecholamine system에 대한 효과는 유의하지 않은 것으로 사료된다.
주제어: 柴胡, 酸漿, LPS, 抗憂鬱, HPA axis
Objective: This study is to investigate the effect of Mixture after Extraction of Bupleuri Radix and Physalidis Herba (BR+PH) on the LPS-induced depression.
Methods: Rats were administered intragastrically BR+PH, and injected with LPS. Immobility was examined using Tail Suspension Test(TST), Forced Swimming Test(FST). Concentration of plasma corticosterone was measured by an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay(ELISA) method. The expression of NADPH-d in the Paraventricular nucleus(PVN) was measured by histochemical method. The expressions of c-Fos, Corticotropin Releasing Factor(CRF), NADPH-d in PVN and TH in the Locus coeruleus(LC) were measured by immunohistochemical method.
Results : 1. In the Effect of BR+PH on TST, immobility was significantly decreased comparing with the LPS group. 2. In the Effect of BR+PH on FST, immobility was shown decrease tendency in the BR+PH group. 3. The expression of c-Fos in the Paraventricular nucleus(PVN) was significantly decreased at BR+PH400 group, comparing with the LPS group. 4. The expression of CRF in PVN was shown decrease tendency in the BR+PH group, comparing with the LPS group. 5. In the Effect of BR+PH on Plasma corticosterone was significantly decreased at BR+PH400 group, comparing with the LPS group. 6. The expression of NADPH-d in PVN was not significantly decreased at BR+PH groups, comparing with the LPS group. 7. The expression of TH in the Locus coeruleus(LC) was shown decrease tendency, but not significantly decreased at BR+PH groups, comparing with the LPS group.
Conclusion: Anti-depressant effect of Mixture after Extraction of Bupleuri Radix and Physalidis Herba was by the anti-inflammatory effect via inhibition of HPA axis. NO and Catecholamine system is not involved.
차 례I. 서론 1II. 실험재료 및 방법 31. 실험재료 31.1 한약재 31.2 실험동물 32. 실험 32.1 한약재의 추출 32.2 실험동물 그룹 32.3 우울행동 검사(TST, FST) 42.4 효소결합 면역흡착 분석법(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA) 42.5 조직화학법(Histochemistry) 52.6 통계처리 6III. 실험 결과 71. 柴胡 酸漿 복합제(BR+PH)의 TST에서의 효과 72. BR+PH의 FST에서의 효과 83. BR+PH의 PVN내에서 c-Fos 발현에 대한 효과 94. BR+PH의 PVN내에서 CRF 발현에 대한 효과 115. BR+PH의 plasma corticosterone에 대한 효과 136. BR+PH의 PVN내에서 NADPH-d 발현에 대한 효과 147. BR+PH의 LC내에서 TH 발현에 대한 효과 16IV. 고찰 18V. 결론 23References 25ABSTRACT 28