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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- 김창주
- 발행연도
- 2016
- 저작권
- 경희대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
이용수1
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LPS 주입에 의한 모체감염은 태아의 염증반응을 유도하여 조산 및 뇌손상을 야기한다. 뇌성마비는 뇌의 백질손상과 관련이 있는 비진행성 질환으로 운동과 인지기능의 장애를 보이게 된다. 본 연구에서는 모체 LPS 주입에 의해 유도된 뇌성마비 새끼 쥐 모델을 사용하여 PI3K-Akt-Wnt pathway의 발현과 인지기능의 관계에 대한 규칙적인 운동의 효과를 살펴보았다. 임신 쥐를 LPS 주입군과 대조군으로 구분하였다. 임신 중 LPS 주입은 임신 15일, 17일, 20일에 0.15 mg/kg농도로 LPS 1mL을 복강에 투여하였다. 출생 후, 새끼 쥐들을 대조군, 운동군, 뇌성마비군, 뇌성마비 운동군으로 구분하였다. 출생 7일 후, 운동군과 뇌성마비 운동군은 하루 30분, 주 5회, 6주 동안 트레드밀 운동을 실시하였다. 인지기능의 변화를 확인하기 위해 step-down avoidance task를 통해 행동검사를 실시하였다. Wnt, PI3K, Akt, GSK-3β, β-catenin은 hippocampus에서 western blot을 통해 확인하였으며, BrdU의 변화를 살펴보기 위해 immunohistochemistry를 실시하였다. 또한 LPS 주입에 의한 세포사멸을 살펴보기 위해 TUNEL를 실시하여 확인하였다. 뇌성마비군의 새끼 쥐들은 기억력의 감소를 보였고, hippocampus에서 Wnt, PI3K, Akt, BrdU의 발현이 감소하는 결과를 보였다. 또한 GSK-3β, β-catenin, 그리고 TUNEL 양성세포수의 발현은 증가하였다. 6주간의 트레드밀 운동은 감소된 기억력이 개선되는 결과를 보였고, hippocampus에서 Wnt, PI3K, Akt, BrdU의 발현이 증가시켰다. 반면 GSK-3β, β-catenin과 TUNEL 양성세포수의 감소가 나타났다. 트레드밀을 통한 규칙적 운동은 hippocampus에서의 PI3K-Akt, Wnt pathway의 촉진을 통해 GSK-3β와 β-catenin을 감소시켜 neurogenesis를 증가시키고 apoptosis를 감소시켜 기억력을 회복시켰다. 본 연구 결과를 바탕으로 규칙적인 운동은 임신 중 LPS 주입으로 유발된 새끼들의 뇌손상을 완화시키는 유용한 방법으로 사용될 수 있다는 근거를 제시하였다.
목차
CONTENTS1. INTRODUCTION 12. MATERIALS AND METHODS 41) Animals and treatment 42) Treadmill exercise protocol 43) Step-down avoidance task 54) Tissue preparation 55) TUNEL staining 66) Immunohistochemistry for BrdU 67) Western blotting analysis 78) Data analysis 83. RESULTS 91) Effects of treadmill exercise on body weight 92) Effects of treadmill exercise on the short-term memory 93) Effects of treadmill exercise on neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus 114) Effects of treadmill exercise on DNA fragmentation in the hippocampal dentate gyrus 135) Effects of treadmill exercise on PI3K and p-PI3K expressions in the hippocampus 146) Effects of treadmill exercise on Akt and p-Akt expressions in the hippocampus 177) Effects of treadmill exercise on Wnt-3 expression in the hippocampus 198) Effects of treadmill exercise on GSK-3β expression in the hippocampus 219) Effects of treadmill exercise on β-catenin expression in the hippocampus 234. DISCUSSION 255. REFERENCES 29KOREAN ABSTRACT 36
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