목 적: 加味寒多熱少湯을 이용하여 고지방식이 사료를 제공하여 유발되는 비만생쥐에서 체중, 혈중지질 농도 및 체내 지방축적 등에 미치는 변화를 조사하여 항 비만 효과에 대하여 연구하였다. 방 법: 실험동물은 일반 식이를 섭취시키는 정상식이군(ND)과 고지방식이군(HFD) 및 고지방식이 + 加味寒多熱少湯 150 mg/kg 투여군(HDYST 150), 고지방식이 + 加味寒多熱少湯 300 mg/kg 투여군(HDYST 300)과 양성대조군인 고지방식이+Orlistat 20 mg/kg 투여군(Orlistat)으로 5개 군으로 분리하여 加味寒多熱少湯을 고지방식이 비만실험동물에 7주간의 투여기간을 설정하여 체중 변화, 식이이용효율, 혈청 중 total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, 렙틴, 아디포넥틴, GOT/GPT, 백색지방 및 지방산 산화 및 합성 관련 유전자를 측정하였다. 결 과: 加味寒多熱少湯 추출물을 투여한 고지방식이 마우스에서 비만관련 지표들을 분석한 결과, 고지방식이군에서 증가된 체중증가량, 식이섭취량, 식이이용효율을 감소시켰으며, 체지방 축적을 효과적으로 억제하였다. 간 조직 무게, 간 조직 내 지질 및 간 손상 지표인 GOT 및 GPT의 수준도 감소시켰으며, 혈중 중성지방, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤을 감소시키고, HDL 콜레스테롤을 증가시켜 혈중 지질농도를 개선하였다. 또한 식이 조절 호르몬 렙틴 혈중농도와 지방산 합성 활성인자 SREBP-1c, FAS, SCD-1등의 발현을 유의하게 감소시켰다. 한편 에너지 소비 대사를 조절하는 아디포넥틴 혈중농도와 지방산 산화 및 소비에 관여하는 인자 PPAR-α, ACO, CPT-1a등의 발현량을 유의적으로 증가시켰다. 결 론: 加味寒多熱少湯은 체지방 축적을 억제하여 비만을 예방 및 개선하는데 활용 가치가 높다고 생각되며, 비만 외에도 비만으로 인한 지방간과 고지혈증 및 동맥경화와 같은 심혈관질환에도 응용할 수 있을 것으로 사료된다.
주제어: 加味淸肺瀉肝湯, 비만, 고지방식이, 체지방 축적.
Objective: In this study, it was investigated whether Gami-Handayeolso-Tang (HDYST) medication has anti-obesity effects in high fat diet (HFD)-fed obese mice.
Method: The experimental animals were divided into five groups?normal diet-fed control (ND), high fat diet-fed control (HFD), HFD+HDYST 150, HFD+HDYST 300, and HFD+olistat as a positive drug. The obese markers such as body weight, diet efficiency, serum levels of total cholesterol, triglyceride, lipid contents, leptin, adiponectin, and GOT/GPT were measured. Also, White adipose tissue, liver weight, abdominal fat mass, hepatic lipid contents, and mRNA expression of obese-associating genes were examined in obese mice.
Result : In high fat diet-fed mice, HDYST administration significantly decreased body weight, diet efficiency ratio, serum levels of total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, as well as leptin and GOT/GPT, compared to the HFD-fed group in a dose-dependent manner. HDYST increased significantly the serum levels of HDL-cholesterol and adiponectin. It also reduced the accumulation of lipids, such as total lipid and triglycerides, in organs such as liver and abdominal adipose tissue. Moreover, HDYST administration significantly decreased the expression levels of fatty acid synthetic genes, such as SREBP-1c, FAS, and SCD-1, in the liver tissues, while it increased the mRNA levels of fatty acid catalytic genes, such as PPAR-α, ACO, and CPT-1a.
Conclusion: Based on the results above, HDYST reveals anti-obesity effects declining body fat accumulation through the regulation of fatty acid metabolism and leptin/adiponectin serum levels. It therefore suggests that HDYST can be clinically useful for the treatment of obesity.
Key words: Gami-Handayeolso-Tang(HDYST), Obesity, High fat diet, Lipid accumulation.
목차
Ⅰ. 서론 1Ⅱ. 재료 및 방법 31. 재료 31) 약재 32) 시약 33) 검체 조제 54) 실험동물 62. 방법 61) 비만 실험동물모델 62) 체중 및 식이 섭취량 측정 73) 혈액 및 조직 채취 74) 혈청 분리와 조직 중의 지질 추출 85) 혈청과 간 조직 및 백색지방의 지질 함량 분석 86) 혈청 내 GOT 및 GPT 분석 87) 혈청 내 leptin 함량 측정 98) 혈청 내 adiponectin 함량 측정 99) 전산화 단층촬영(micro-CT) 복부 지방 분석 1010) 간 조직에서 total RNA 추출 1011) Real-time RT-PCR 1112) 통계분석 12Ⅲ. 결과 131. 체중증가량에 미치는 영향 132. 식이섭취량 및 식이이용효율에 미치는 영향 153. 간 조직의 무게에 미치는 영향 174. 간 조직 내 총 지질(total lipid) 함량에 미치는 영향 195. 간 조직 내 중성지방(triglyceride) 함량에 미치는 영향 206. 백색지방 조직의 무게에 미치는 영향 217. 백색지방 내의 중성지방(triglyceride) 함량에 미치는 영향 228. 혈청 내 중성지방(triglyceride)에 미치는 영향 249. 혈청 내 총 콜레스테롤(total-cholesterol)에 미치는 영향 2510. 혈청 내 HDL-cholesterol에 미치는 영향 2611. 혈청 내 LDL-cholesterol에 미치는 영향 2712. 혈청 내 leptin에 미치는 영향 2813. 혈청 내 adiponectin에 미치는 영향 2914. 혈청 내 GOT 및 GPT에 미치는 영향 3015. 복부지방 축적에 미치는 영향 3216. 간 조직 내 지방산 합성 관련 유전자의 발현에 미치는 영향 3417. 간 조직 내 지방산 산화 관련 유전자의 발현에 미치는 영향 36Ⅳ. 고찰 38Ⅴ. 결론 46