Prognostic factor analysis of marginal zone lymphoma patients who were treated with R-CVP chemotherapy : R-CVP로 치료 받은 변연부 림프종 환자의 예후인자 분석 :

서정국

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자료유형: 학위논문

저자정보: 서정국 (동아대학교, 동아대학교 대학원)

지도교수: 김효진

발행연도: 2017

저작권: 동아대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.

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2017

Prognostic factor analysis of marginal zone lymphoma patients who were treated with R-CVP chemotherapy : R-CVP로 치료 받은 변연부 림프종 환자의 예후인자 분석

서정국 의학과 2017.01 학위논문

Platelet to lymphocyte ratio (PLR) retains independent prognostic significance in advanced stage marginal zone lymphoma patients treated with rituximab, cyclophosphamide, vincristine, and prednisone combination chemotherapy (R-CVP): Consortium for Improving Survival of Lymphoma trial

서정국 , 김원석 , 김진석 외 16명 Blood Research 2017.01 학술저널

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배경: 변연부 림프종은 비호지킨 림프종의 하위 집단으로 완만한 임상경과와 긴 생존기간을 특징으로 한다. 하지만 이들 중 4분의 1은 진단당시 전이된 상태로 발견되며, 이러한 진행된 병기의 변연부 림프종에서는 리툭시맙과 CVP 항암 요법을 병행하는 R-CVP 요법이 사용되고 있다. 그러나 아직까지 변연부 림프종 환자의 치료결과에 영향을 끼치는 예후인자에 대해서는 알려진 바가 부족한 실정이다.
환자와 방법: 2006년 8월부터 2013년 6월까지 국내 15개 기관에서 새로이 병기 3기 혹은 4기의 변연부 림프종으로 진단받았으며 일차치료로 R-CVP를 사용한 환자군을 대상으로 후향적 분석을 진행하였다. R-CVP 요법은 리툭시맙 375 mg/m2, 사이클로포스파마이드 750 mg/m2 그리고 빈크리스틴 1.4 mg/m2 (최대 2.0mg)을 1일째에 정주, 프레드니손 100 mg을 경구로 1일째부터 5일째까지 복용하는 것으로 진행되었다. 환자들의 임상 자료 및 혈액 검사 자료 등은 의무기록에 기반하여 수집되었다.
결과: 총 80명의 환자들이 분석에 포함되었으며, 이들 중 병기 3기는 23.8%, 4기는 76.2%였다. 국제예후인자점수가 2점 미만인 환자는 28.8%, 이상인 자는 71.2% 이었으며, 골수를 침범한 경우는 전체의 30%였다. 림프절 변연부 림프종은 12명 (15%)에 해당하였으며, 다발성으로 점막연관조직을 침범한 경우는 41.3%였다. 전체 반응률은 91.3%였으며 이 중 완전관해에 도달한 환자는 전체의 73.8%였다. R-CVP로 치료받은 진행된 병기의 변연부 림프종 환자들에서 3년 무진행 생존율은 69.6% 였으며 전체 생존율은 100%로 조사되었다. 일변량분석에 의하면, 질병진행까지 걸린 시간과 유의한 연관관계가 있는 예후인자로는 혈소판/림프구 비(< 95 vs. ≥ 95, HR 0.298, 95% CI, 0.114 – 0.779, P = 0.014), 혈장 알부민 (≥ 3.9 vs. <3.9 g/dL, HR 0.243, 95% CI, 0.086 – 0.691, P = 0.008), 그리고 국제예후인자점수 (1 vs. 2-4, HR 0.444, 95% CI, 0.211 – 0.933, P = 0.032)가 확인되었다. 이들 중 다변량분석을 진행하였을 때 오직 혈소판/림프구 비 (< 95 vs. ≥ 95, HR 0.367, 95% CI, 0.139 – 0.971, P = 0.043)만이 질병진행까지 걸린 시간에 대해 유의한 독립적인 예후인자로 나타났다.
결론: 본 연구에서는 R-CVP로 치료받은 진행된 병기의 변연부 림프종 환자에서 진단당시 95 이상의 혈소판/림프구 비가 유의한 예후인자임을 입증하였다. 이 표지자는 임상에서 3기 혹은 4기의 변연부 림프종 환자가 R-CVP 치료에 반응할지 여부를 예측하는데 도움이 될 것으로 생각된다.

Background: Marginal zone lymphoma (MZL) is a distinct subgroup of non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) that typically follows an indolent clinical course and long survival. However, one-fourth of the cases present as a disseminated disease at diagnosis. Rituximab plus CVP (R-CVP) is one of the effective chemotherapeutic regimens for patients with advanced stage MZL. However, prognostic factors that affect the outcome of treatment in MZL are not well understood.
Patients and Methods: Between August, 2006 and June, 2013, patients with newly diagnosed stage III and IV MZL and treated with R-CVP as a first line therapy from 15 institutions were retrospectively analyzed. R-CVP regimen consisted of rituximab 375 mg/m2, cyclophosphamide 750 mg/m2 and vincristine 1.4 mg/m2 (a maximum dosage of 2.0 mg), administered intravenously on day 1, and prednisone 100 mg given orally on days 1 - 5. Patients’ clinical and laboratory data at diagnosis were collected by review of medical records.
Results: A total of eighty patients were analyzed. Among them, stages III and IV patients were 23.8% and 76.2%, respectively, and patients with international prognostic index score (IPIs) < 2 and IPIs ≥ 2 were 28.8% and 71.2%, respectively. BM involvement was observed in 30% of the cases. Twelve patients (15%) were nodal MZL, and patients with multiple mucosa-associated lymphoma tissue sites were in 41.3% of the cases. Overall response rate was 91.3% including 73.8% achieving complete response. Advanced MZL patients treated with R-CVP showed a 3-year progression free survival rate of 69.6% and a 3-year overall survival rate of 100%. Prognostic markers significantly affecting time-to-progression (TTP) by univariate analysis were platelet to lymphocyte ratio (PLR, < 95 vs. ≥ 95, HR 0.298, 95% CI, 0.114 - 0.779, P = 0.014), serum albumin (≤ 3.9 vs. > 3.9 g/dL, HR 0.243, 95% CI, 0.086 - 0.691, P = 0.008), and IPI score (1 vs. 2-4, HR 0.444, 95% CI, 0.211 - 0.933, P = 0.032. By multivariate analysis, only PLR (< 95 vs. ≥ 95, HR 0.367, 95% CI, 0.139 - 0.971, P = 0.043) was an independent risk factor for TTP.
Conclusion: This study demonstrates that PLR ≥ 95 at diagnosis is an independent prognostic marker for TTP in advanced stage MZL patients treated with R-CVP. This marker may aid clinicians to predict response to R-CVP chemotherapy in stages III and IV MZL patients.

#변연부 림프종 #R-CVP #예후 #혈소판/림프구 비

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