본 연구는 초오약침의 독성 실험을 통해 안전성을 연구하고자 BALB/c mouse에서 반수치사량(Lethal dose for 50 percent kill, LD50), 단회투여 독성 실험과 4주와 13주에 걸쳐 반복투여 독성 실험을 실시하여 독성증상, 체중측정, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사, 주요 장기의 육안 검사 및 중량 측정, 조직병리학적 검사를 관찰 하였다. LD50 실험에서 300, 600, 1200, 2400, 3600, 4800, 6000, 7200 ㎎/㎏, 단회 실험에서 300, 600, 1,200 ㎎/㎏/day, 4주간 실험에서는 150, 300, 600 ㎎/㎏/day, 13주간 실험에서는 60, 150, 300 ㎎/㎏/day 용량을 각각 우측 족삼리 부근에 0.2㎖씩 반복 투입하였다. 주사는 일회용 주사기(1 ㎖, 26G)를 사용하여 시행 하였다. 동일한 양의 생리 식염수 용액을 대조군에 시술 하였다. 마지막 치료 24 시간 후 에틸에테르를 흡입시켜 마취 시킨 쥐는 경추 탈골 시켜 안락사 시킨 후 채혈하고 심장, 폐, 신장, 간, 생식기관 등의 장기를 적출하였다. 이 연구는 동물 윤리위원회의 승인 하에 수행 되었다(승인번호: R2016-031). 초오약침의 LD50은 6000 ㎎/㎏으로 측정되었다. 단회 및 4주, 13주 독성 실험에서 모든 농도에서 BALB/c mouse는 사망하지 않았으며 독성증상, 체중측정, 혈액학적 검사, 혈액생화학적 검사, 조직병리학적 검사에서 유의한 변화는 일으키지 않았다. 위와 같은 결과로 초오약침의 LD50은 6000 ㎎/㎏이며, 임상 활용에 있어 300 ㎎/㎏이하의 농도에서 장기간 반복투여로 인한 유해함은 없을 것으로 사료된다.
This study was performed to examine the toxicity of Aconitum ciliare Decaisne pharmacopuncture. The toxicity was evaluated for lethal dose for 50 percent kill(LD50), single dose and repeated dose for 4 weeks and 13 weeks. Toxic symptoms, weight measurement, hematological test, blood biochemical test, visual examination and weight measurement of major organs, histopathological test were observed for 4 and 13 weeks. Does of 300, 600, 1200, 2400, 3600, 4800, 6000, 7200 mg/kg in the LD 50 experiment, 300, 600, 1200 mg/kg/day in the single experiment, 150, 300, 600 mg/kg/day in 4 weeks experiment and 60, 150, 300 mg/kg/day in 13 weeks experiments were injected into BALB/c mouses using a disposable syringe (1ml, 26G). The Aconitum ciliare Decaisne pharmacopuncture was injected into near right ST36 of the right leg. Normal saline solution of same volume was used for control group. In 24 hours after the last treatment, the BALB/c mouses were euthanized by cervical dislocation after anesthetized by inhalation of ethylic ether. Blood samples were taken. Their heart, lungs, kidneys, liver and reproductive organs were removed and weighed. Histopathological evaluation was also performed. This study was conducted under the approval of the Institutional Animal Ethics Committee(Approval number : R2016-031). Aconitum ciliare Decaisne pharmacopuncture`s LD50 was measured at 6000 ㎎/㎏. In single, 4 weeks and 13 weeks toxicity test, no BALB/c mouse died during the experiments. Aconitum ciliare Decaisne pharmacopuncture treatment for 4 weeks and 13 weeks did not show any significant changes toxic symptoms, weight measurement, hematological test, blood biochemical test, visual examination and weight measurement of major organs and histopathological test. As a result, Aconitum ciliare Decaisne pharmacopuncture`s LD50 was 6,000 ㎎/㎏ and repeated dose at a concentration of 30 mg/kg or less is considered to be not harmful for clinical treatment.
I. 서 론 1II. 실험방법 21. 초오약침의 조제 22. 실험동물 23. 반수치사량 측정실험 24. 단회 독성 실험 35. 4주 반복 독성 실험 36. 13주 반복 독성 실험 47. 일반증상 관찰 48. 체중측정 49. 혈액학적 검사 510. 혈액생화학적 검사 511. 주요 장기의 육안 검사 및 중량 측정 512. 조직병리학적 검사 613. 통계처리 6III. 결 과 71. LD50 측정실험 72. 단회 독성 실험 83. 4주 반복 독성 실험 91) 사망률 92) 일반증상 103) 체중변화 114) 주요 장기의 중량변화 155) 혈액학적 검사 206) 혈액생화학적 검사 237) 간과 신장의 조직병리학적 변화 264. 13주 반복 독성 실험 281) 사망률 282) 일반증상 293) 체중변화 304) 주요 장기의 중량변화 345) 혈액학적 검사 386) 혈액생화학적 검사 407) 간과 신장의 조직병리학적 변화 43IV. 고 찰 45V. 결 론 51VI. 참고문헌 53국문초록 56Abstract 57