목적: 미만성 간질환 환자에서 간섬유화 정도를 예측하는 것은 환자의 예후 및 치료 결정에 매우 중요하다. 간섬유화를 진단하는 최적의 방법은 간 조직생검이지만, 침습적인 시술로 통증 및 합병증을 유발한다. 또한 소량의 조직만을 획득하므로 판독에 대하여 오차가 발생할 수 있다. 이러한 단점을 극복하고자 본 연구에서는 미만성 간질환 종류와 간섬유화 등급에 따라 비침습적인 간섬유화 평가방법에 대한 유용성을 평가하고 실질적인 Cut-off 값을 제시하고자 한다.

재료 및 방법: 2018년 1월부터 5월까지 부산소재 B병원을 내원한 환자 중 C형 간염으로 진단 받았으며, 순간탄성측정법의 원리를 이용한 Fibroscan(Echosens, Pairs, France)을 시행하고 동일한 기간에 혈액 검사를 한 환자 240명을 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. 간질환의 분류는 정상군, 지방간, 만성간염, 간경변군으로 하였으며, 간섬유화 등급은 Fibroscan의 결과를 바탕으로 F0에서 F4까지로 구분하였다. 혈청학적 간
섬유화 표지자는 전자의무기록(EMR)을 통하여 나이, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 알부민, 빌리루빈, 혈소판 수, 프로트롬빈 시간(PT)을 조사하였다. 이를 통하여 FIB-4는 나이(년)×AST(U/L)/[혈소판 수(109/L)× ALT(U/L)1/2], APRI는 [AST(U/L)/AST(정상의 상한치)(U/L)]/혈소판 수(109/L), AAR은 AST(U/L)/ALT(U/L)의 식을 이용하여 산출한다. 각 자료에 대한 통계처리는 Statistical Package for Social Science for WindowsTM release ver. 25.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 이용하였다. 집단 간 차이 검증을 위해 일원분산분석(One way ANOVA)을 시행하였으며, 혈청학적 간섬유화 표지자들과 간 기능검사 변수들 간의 관계를 알아보기 위해 상관분석 및 회귀분석을 실시하였다. 또한, MedCalc ver. 18.11.6(MedCalc software, Ostend, Belgium)을 통하여 구해진 ROC곡선을 분석하여 유용성을 평가하고 Cut-off 값을 제시하였다.

결과: 간질환의 종류에 따른 분석에서는 나이를 제외한 모든 변수에서 통계적 차이를 나타내었다(p<0.05). Cut-off 값은 지방간, 만성간염, 간경변 순으로 증가하였으며, 모든 질환에서 Fibroscan의 AUC 값이 0.8 이상을 보이며 높은 유용성을 나타내었다. FIB-4와 APRI에서는 지방간에 대한 AUC 값이 만성간염과 간경변군에 대하여 상대적으로 낮았으나 이와 반대로 AAR에서는 지방간의 AUC 값이 상대적으로 높게 분석되었다. Fibroscan의 결과를 바탕으로 분류한 간섬유화 등급에 따른 분석에서는 나이와 AAR을 제외한 변수에서 통계적 차이를 나타내었으며(p<0.05), Cut-off 값은 F0∼F1, F2, F3, F4 순으로 증가하였다. FIB-4, APRI, AAR과 간 기능검사에 이용되는 간접표지자와의 상관분석 및 회귀분석에서는 공통적으로 ALP, 알부민, 혈소판 수가 영향을 미치는 변
수로 분석되었다. FIB-4와 APRI의 AUC값은 중등도의 섬유화를 나타내는 F2에서 가장 높았으며, 모든 등급에서 0.7 이상의 AUC 값을 나타내며 높은 유용성을 보였다. 반면에, AAR은 모든 등급에서 0.5 정도의 AUC 값을 보이며 유용성을 입증하기에는 부족하였다.

결론: 미만성 간질환의 종류와 간섬유화 등급에 따라 비침습적인 간섬유화 평가방법에 대한 유용성을 분석함으로써 질환의 종류 및 중증도에 따라 평가방법들을 선택적으로 사용하는 것에 대한 기초자료로 적용될 수 있다는 것에 의미를 가진다. 나아가 경제적이며, 반복측정이 가능하다는 비침습적인 간섬유화 평가방법들의 장점을 이용하여 경과 관찰에 대한 기간을 줄일 수 있으므로 경미한 간섬유화 환자들이 간경변 및 간암으로 진행되는 것을 예방할 수 있을 것으로 판단된다.

Purpose: To predict of liver fibrosis in patients with diffuse liver disease is very important in determining the prognosis and treatment of patients. Liver biopsy is the gold standard for diagnosing liver fibrosis, but it is causes pain and complications through invasive procedure. In addition, errors can occur for readings because only a small amount of tissue is acquired. To overcome these shortcomings, in this study, evaluating the usefulness and suggesting a practical cut-off value of non- invasive liver fibrosis evaluation method according to type of diffuse liver disease and fibrosis stage.

Materials and Methods: A retrospective study was conducted on 240 hepatitis C patients who underwent Fibroscan(Echosens, Pairs, France) using the principle of transient elastography and serum test in the same period at the B hospital in Busan from January 2018 to May 2018. The classification of liver diseases was normal state, fatty liver, chronic hepatitis and liver cirrhosis, and the liver fibrosis stage was divided from F0 to F4 based on the results of Fibroscan. Serologic liver fibrosis markers examined age, AST, ALT, ALP, albumin, bilirubin, platelet and prothrombin time using the electronic medical record(EMR). Through this, FIB-4 is age(years)×AST(U/L)/ [platelet count(109/L)×ALT(U/L)1/2], APRI is [AST(U/L)/AST(AST upper limit of normal)(U/L)]/platelet count(109/L), AAR is AST(U/L) /ALT(U/L). The statistical analysis for each data is used Statistical Package for Social Sciences for WindowsTM release ver. 25.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). One way ANOVA was performed to verify differences between groups, correlation and regression were performed to analyze the relationship between serum liver fibrosis markers and liver function test variables. In addition, the ROC curve using MedCalc ver. 18.11.6 (MedCalc software, Ostend, Belgium) was analysed to evaluated the usefulness and suggested practical cut-off value.


Result: In the analysis according to type of liver disease showed statistical differences in all variables except age(p<0.05). Cut-off values were increased in order of fatty liver, chronic hepatitis and liver cirrhosis, and AUC for Fibroscan in all diseases were over 0.8, indicating high usefulness. AUC of FIB-4 and APRI for fatty liver were relatively low for chronic hepatitis and liver cirrhosis, whereas AAR was relatively high. The analysis according to the liver fibrosis stage classified based on the results of Fibroscan showed statistical differences in variables except age and AAR(p<0.05), Cut-off values were increased from F0∼1 to F2, F3 and F4. Correlation and regression analysis with FIB-4, APRI, AAR and indirect markers used for liver function test were common to ALP, albumin and platelet as influencing variables. The AUC for FIB-4 and APRI were the highest in F2 which is a moderate liver fibrosis, and the AUC values over 0.7 for all stage showed high usefulness. On the other hand, The AAR was not enough to prove useful with an AUC value of around 0.5 for all stage.

Conclusion: This study has significance that can be applied as preliminary data for selective use of useful methods depending on the type of diffuse liver disease and severity of the disease as analysis usefulness for non-invasive evaluation of diffuse liver disease and liver fibrosis stage. Furthermore, the benefits of non-invasive methods of economic and repeatable measurement can be used to reduce the period for follow up, it is expected that mild liver fibrosis patients can be prevented from developing liver cirrhosis and liver cancer.