치매 모델에서 굴피나무잎추출물의 기억력개선 및 신경보호효과 규명 :Platycarya strobilacea leaf extract ameliorates memory impairment and exerts neuroprotective effect in rat models of dementia

이지혜

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자료유형: 학위논문

저자정보: 이지혜 (건양대학교, 건양대학교 대학원)

지도교수: 한승연

발행연도: 2020

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2021

스코폴라민으로 유도한 기억력 손상 모델에서 소엽 추출물의 보호 효과

이지혜 , 이은홍 , 정은미 외 4명 동의생리병리학회지 2021.06 학술저널

2020

치매 모델에서 굴피나무잎추출물의 기억력개선 및 신경보호효과 규명

이지혜 의학과 2020.01 학위논문

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치매는 점진적 인지기능 감소 및 기억상실을 특징으로 하는 대표적인 신경퇴행성질환이다. 치매의 가장 흔한 유형인 알츠하이머 치매와 혈관성 치매의 병태생리에 산화스트레스와 신경염증이 주요 요인임을 감안할 때, 항산화기능과 항염증기능을 갖는 식물 유래 천연소재는 치매치료제로서의 이용 가능성이 높다. 본 연구는 각각 알츠하이머와 혈관성 치매의 실험용 쥐 모델을 대상으로 굴피나무잎추출물(Platycarya strobilacea leaf, PSL)을 경구 투여한 후 항치매효능을 관찰하였다. Sprague Dawley 랫드를 대상으로 14 일동안 저용량(250mg/kg) 및 고용량(500mg/kg)의 PSL을 경구투여한 후, 패러다임 #1(알츠하이머 치매 효능 연구)와 패러다임 #2(혈관성 치매 효능 연구)로 나누어 각각의 연구를 진행하였다. #1을 위하여 알츠하이머 치매 모델로 scopolamine의 복강내주사를 이용하였으며, 치매가 유발된 랫드를 대상으로 3 개의 순차적인 행동실험(Y-미로시험, 새로운 물체인식시험, 수동회피시험)이 수행되었다. #2 를 위하여 혈관성 치매 모델로 2-vessel occlusion and hypovolemia (2VO/H)를 이용하였으며, 치매가 유발된 랫드의 해마절편을 대상으로 해마 내 생존신경세포수와 별모양아교세포 및 미세아교세포의 활성도를 측정하였다. #1 연구에서, PSL은 scopolamine에 의해 유도된 알츠하이머 치매 연관 기억력 감소를 현저히 저하하였다. #2 연구에서, PSL은 2VO/H에 의해 발생한 해마신경세포사와 미세아교세포 활성을 현저히 저하하였다. 본 연구는 PSL이 알츠하이머 및 혈관성 치매와 관련된 기억력 감소 및 신경세포손상을 효과적으로 저하할 수 있음을 뒷받침하며, 향후 기능성 항치매 천연소재로서의 개발 가치가 높음을 제시한다.

Dementia is the most common neurodegenerative disorder affecting the elderly with a progressive cognitive decline and memory loss. Given that Alzheimer’s dementia (AD) and Vascular dementia (VD), the two most common types of dementia, shares the key pathologies including neuro-inflammation, oral supplement of herbal medicines can provide viable therapies for both types of dementia due to their anti-inflammatory effect. In this study, therapeutic potentials leaf of Platycarya strobilacea (PSL), an oriental drugs showing various health-promoting activities, was tested on experimental rat models of AD and VD. Sprague Dawley rats were orally administered with low (250mg/kg) and high (500mg/kg) doses of PSL for 14 days and subsequently divided for different two paradigms: #1, experiment for the anti-AD efficacies and #2, for the anti-VD efficacies. While intraperitoneal injection of scopolamine(1mg/kg), an anti-cholinergic drug, and subsequent different behavior tests e.g., novel object recognition-, Y-maze-, and passive avoidance tests, were employed for the experiment #1, 2-vessel occlusion and hypovolemia (2VO/H) operation and postoperative measurement of neuronal viability and the adjacent neuroinflammation were used for the experiment #2. The results of experiment #1 showed that scopolamine triggered the impairment of memory performances under the all tests, which was significantly diminished by PSL supplements. The results of experiment #2 indicated that 2VO/H induced the marked neuronal death in hippocampus and intense microglial activation in the adjacent area, both of which were significantly attenuated by PSL supplements. The aforementioned effects of PSL were partially in a dose-dependent manner. These results provide evidence that PSL supplements can confer the protection against AD-and VD-related deteriorations of memory and histologic structures, suggesting that PSL might be a reliable natural alternative to cope with the two major types of dementia.

#알츠하이머 치매 #혈관성 치매 #굴피나무잎추출물 #2-vessel occlusion and hypovolemia #해마 #Alzheimer’s dementia #Vascular dementia #Platycarya strobilacea leaf #2VO/H #Hippocampus

I. INTRODUCTION 1
1-1. 치매(Dementia) 1
1-2. 알츠하이머 치매(Alzheimer’s dementia) 1
1-2-1. 임상적 중요성 1
1-2-2. 알츠하이머 치매의 병태생리 2
1-2-3. 현행치료법의 문제점 3
1-3. 혈관성 치매(Vascular dementia) 3
1-3-1. 혈관성 치매의 병태생리 4
1-3-2. 임상적 중요성 5
1-3-3. 현행치료법의 문제점 6
1-4. 치매 모델의 종류 6
1-4-1. 알츠하이머 치매 모델의 종류 6
1-4-2. 혈관성 치매 모델의 종류 7
1-4-3. 2VO/H의 장점 7
1-5. 굴피나무잎의 항치매 후보물질로서의 가능성 8
1-5-1. 항치매 후보물질로서의 식물 유래 천연자원의 중요성 8
1-5-2. 굴피나무잎의 특성과 기존연구 9
1-6. 본 연구의 목표 및 가설 9
II.MATERIALS AND METHODS 10
2-1. 굴피나무잎추출물 10
2-2. 실험동물 및 실험일정 10
2-3. Y-미로시험 11
2-4. 새로운 물체 인식 시험 12
2-5. 수동회피시험 12
2-6. 2-vessel occlusion/hypovolemia(2VO/H) 13
2-7. 조직 슬라이드 제작 14
2-8. 크레실 바이올렛 염색 14
2-9. 면역조직화학염색 15
2-10. 통계 분석 15
III.Result 16
IV.Discussion 19
V. Conclusion 23
VI.Reference 32
VII.Abstract 41

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