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대한체질인류학회 해부·생물인류학 대한체질인류학회지 제19권 제1호
발행연도
2006.3
수록면
49 - 59 (11page)

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본 연구에서는 세포자멸사의 이차적 신호전달물질로서 신경퇴행성 질환과 노화현상에 관여하는 중요한 원인물질로 신경독성작용을 나타내는 세라마이드의 신경모세포종 SK-N-SH 세포에 미치는 독성효과와 그 기작을 규명하고자 하였다.
세포 투과성인 C2-세라마이드를 SK-N-SH 세포에 처리한 후 형태학적, 생화학적 특성을 조사하였으며, P53 및 사립체와의 관련성 등을 확인하였다.
SK-N-SH는 20~40 μM 농도의 세라마이드를 24시간 동안 처리시 시간 및 농도 의존적으로 세포생존이 약 50% 감소하였으며, 48시간 이상 지나면 거의 모든 세포가 팽윤되고 세포막이 터지는 괴사형의 사멸형태를 나타내었다. 핵 내의 형태학적 변화를 보기 위하여 Hoechst 33258을 시행한 결과, 핵의 응축이 유발됨을 확인하였다. 세라마이드 처리시 SK-N-SH 신경모세포종 세포에서 p53의 발현은 처리 1시간부터 증가되어 8시간에 가장 증가하는 세포 내의 과발현이 유도되었으며, 핵으로 이동하여 핵 내의 축적이 유도되는 것을 확인할 수 있었다. 더불어 p53 antisense 처리시 p53은 발현되지 않았으며, 세라마이드로 인한 세포자멸사를 효과적으로 억제하였다. 또한, p53과 사립체와의 관련성 여부를 확인하기 위하여 세라마이드에 의한 사립체 손상 여부와 p53 antisense를 처리한 후 사립체 손상을 확인한 결과, p53의 전사 억제시 세라마이드로 인해 증가되었던 사립체 손상이 효과적으로 저해되었다.
이상의 결과를 종합하여 볼 때, 세라마이드는 신경모세포종인 SK-N-SH에 대해서 세포자멸사 형태의 세포사멸을 유발하였으며, 그러한 신경세포사멸과정에서 p53과 하위 사립체 기능이 매우 중요하게 매개되어 세포사멸을 조절하고 있음을 알 수 있었다. 더불어 p53 경로를 저해시킴으로서, 하위 사립체 손상을 억제하고, 세라마이드에 의한 신경세포사멸경로 차단하여 신경보호효과를 나타낼 수 있었다.
#세라마이드 #세포자멸사 #SK-N-SH #P53 #사립체 막전위차 #Ceramide #Apoptosis #Mitochondrial membrane potential (MMP)

목차

간추림
서론
재료 및 방법
결과
고찰
참고문헌
Abstract

참고문헌 (42)

참고문헌 신청
, 1996 , Human ICE, CED-3 protease nomenclature 87 : 171 ~ 178 google schola , 1995 , Low temperatures and hypertonicity do not block cytokine-induced stimulation of the sphingomyelin pathway but inhibit nuclear factor-kappa B activation 270 : 24518 ~ 24524 google schola , , p53 and Bax activation in 6-hydroxydopamineinduced apoptosis in PC12 cells : 139 ~ 142 google schola , 1996 , Ceramide induces apoptosis in cultured mesencephalic neurons 66 : 733 ~ 739 google schola , 1994 , Apoptotic signaling through CD95 activates an acidic sphingomyelinase : 1547 ~ 1 1552 google schola

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