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본 연구에서는 NSAID계 약물인 sulindac, sulindac sulfone, 그리고 sulindac sulfide 처리에 의한 암세포 생존율에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 인간 대장암 세포주인 HCT116에 각각 10 μM의 NSAID들을 처리하였다. 처리한 약물 중 sulindac sulfide에 의한 암세포 생존율이 가장 높게 감소하는 것으로 MTS assay 결과 확인되었다. 또한 sulindac sulfide의 처리 농도가 증가됨에 따라 세포 생존율이 감소하는 것으로 확인되었다. Sulindac sulfide의 처리에 따른 이러한 암 세포 사멸의 분자생물학적 기전을 이해하기 위하여, oligo DNA microarray 실험을 수행하였다. 그 결과, 10 μM의 sulindac sulfide의 처리에 의해 2배 이상 발현이 증가되는 유전자가 23개 확인되었고, 반대로 2배 이상 발현이 감소되는 유전자가 33개 확인되었다. 증가되는 유전자중 3개(NAG-1, DDIT3, PCK2)를 선택하여, RT-PCR과 real-time PCR을 수행하였다. 그 결과 두 실험 모두 DNA microarray 실험결과와 동일하게 발현이 증가되었다. 이 중 sulindac, sulidac sulfone, sulindac sulfide에 의한 NAG-1 유전자의 발현변화를 RT-PCR 과 real-time PCR 방법으로 확인한 결과, sulindac sulfide에 의한 암 억제유전자인 NAG-1의 발현이 가장 많이 발현되었다. 이러한 연구결과는 세포생존율 결과와 비교하였을 때, NAG-1의 높은 발현과 암 세포 생존율의 감소가 관련이 있음을 간접적으로 시사한다. 따라서 이들 연구결과는 sulindac sulfide에 의한 화학적 암 예방법의 분자생물학적 기전을 이해하는데 도움을 줄 것으로 생각한다.
목차
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
요약
감사의 글
참고문헌
참고문헌 (23)
참고문헌 신청
Baek, S. J., J. S. Kim, S. M. Moore, S. H. Lee, J. Martinez and T. E. Eling. 2005. Cyclooxygenase inhibitors induce the expression of the tumor suppressor gene EGR-1, which results in the up-regulation of NAG-1, an antitumorigenic protein. Mol. Pharmacol.
Baek, S. J., R. Okazaki, S. H. Lee, J. Martinez, J. S. Kim, K. Yamaguchi, Y. Mishina, D. W. Martin, A. Shoieb, M. F. McEntee and T. E. Eling. 2006. Nonsteroidal anti-inflmmatory drug-activated gene-1 over expression in transgenic mice suppresses intestina
Barnes, A. P., B. E. Miller and G. L. Kucera. 2007. Cyclooxygenase inhibition and hyperthermia for the potentiation of the cytotoxic response in ovarian cancer cells. Gynecol. Oncol. 104, 443-450.
Barone, M. V., A. Crozat, A. Tabaee, L. Philipson and D. Ron. 1994. CHOP (GADD153) and its oncogenic variant, TLS-CHOP, have opposing effects on the induction of G1/S arrest. Genes Dev. 8, 453–464.
Giovannucci, E., E. B. Rimm, M. J. Stampfer, G. A. Colditz, A. Ascherio and W. C. Willett. 1994. Aspirin use and the risk for colorectal cancer and adenoma in male health professionals. Ann. Intern. Med. 121, 241-246.
Baek, S. J., R. Okazaki, S. H. Lee, J. Martinez, J. S. Kim, K. Yamaguchi, Y. Mishina, D. W. Martin, A. Shoieb, M. F. McEntee and T. E. Eling. 2006. Nonsteroidal anti-inflmmatory drug-activated gene-1 over expression in transgenic mice suppresses intestina
Barnes, A. P., B. E. Miller and G. L. Kucera. 2007. Cyclooxygenase inhibition and hyperthermia for the potentiation of the cytotoxic response in ovarian cancer cells. Gynecol. Oncol. 104, 443-450.
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