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안지오텐신Ⅱ 수용체(AT1 수용체)는 혈관수축과 체내 전해질이온 조절에 중요한 역할을 한다. AT1 수용체 길항제(ARB)는 고혈압 치료에 이용되며 최근에는 당뇨병을 포함한 대사질환에 효능이 있음이 알려져 있다. 이 연구에서는 ARB 처리 후 세포 내 인산화단백질에 인산화가 일어나는지를 antibody array를 이용하여 실험하였다. 아미노산세린 및 트레오닌에 인산화되는 단백질 6개, 티로신에 인산화되는 단백질 12개에 대한 항체를 선정하여 nitrocellulose membrane에 부착시켰다. AT1 수용체를 발현한 COS-1 세포에 로사탄(losartan)을 처리하였을 때 small GTPase인 RhoA의 세린 잔기에 인산화가 20% 증가함을 관찰하였다. RhoA는 세포골격의 재배열에 중요한 역할을 하며 세린 잔기에 인산화가 되면 활성이 억제된다. 본 연구결과로부터 ARB가 AT1 수용체에 의한 혈관수축을 억제할 뿐만 아니라 새로운 세포 신호를 생성함을 알 수 있다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (33)
참고문헌 신청
Hunyady, L , 2006 , Pleiotropic AT1 receptor signaling pathways mediating physiological and pathogenic actions of angiotensin II , Mol. Endocrinol 20 : 953 ~ 970
Lefkowitz, R. J , 2005 , Transduction of receptor signals by beta-arrestins , Science 308 : 512 ~ 517
Perez, D. M , 2005 , Multiple signaling states of G-protein-coupled receptors , Pharmacol. Rev 57 : 147 ~ 161
Azzi, M. , 2003 , Beta-arrestin-mediated activation of MAPK by inverse agonists reveals distinct active conformations for G protein-coupled receptors , Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100 : 11406 ~ 11411
Wisler, J. W. , 2007 , A unique mechanism of beta-blocker action: carvedilol stimulates beta-arrestin signaling , Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 : 16657 ~ 16662
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Azzi, M. , 2003 , Beta-arrestin-mediated activation of MAPK by inverse agonists reveals distinct active conformations for G protein-coupled receptors , Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100 : 11406 ~ 11411
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