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세포의 이동은 성장, 면역 작용, 그리고 혈관 신생 등 많은 생리현상에 중요한 역할을 한다. 또한 염증 및 종양세포 침윤 등의 다양한 병리적 현상과도 밀접한 연관이 있다. 본 연구에서는 lysophosphatidic acid (LPA)는 활성산소의 생성을 통해 SKOV-3 난소암세포의 이동을 조절한다는 것을 관찰하였다. 먼저, 난소 암세포인 SKOV-3에서 LPA에 의한 세포의 이동이 강하게 일어남을 확인하였다. LPA에 의한 SKOV-3 세포의 이동은 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt 신호전달체계를 저해시키는 약물에 의해서 완벽히 억제됨을 확인하였으나 ERK 신호전달체계를 저해시키는 약물에 의해서는 전혀 영향을 받지 않았다. 그리고 SKOV-3 세포에서 LPA에 의한 활성산소 형성이 시간에 따라 강하게 일어남을 확인하였다. 더욱이 LPA에 의한 활성산소 형성도 PI3K 또는 Akt의 저해제에 의해서 완벽히 억제됨을 확인하였으나 ERK 신호전달을 억제하였을 때는 거의 영향을 받지 않았다. SKOV-3 세포에서 LPA에 의해 생성된 활성산소는 diphenylene idonium (DPI, 10 μM), apocyanin (Apo, 10 μM)과 같은 NADPH oxidase 억제제를 전 처리하였을 때 활성산소가 형성되지 못함을 관찰하였다. 그러나 xanthine oxidase (allopurinol, Allo, 10 μM), cyclooxygenase (indomethacin, Indo, 10 μM), 또는 mitochondrial respiratory chain complex I (rotenone, Rot, 10 μM)를 억제하였을 때는 LPA에 의한 활성산소 형성에 영향을 주지 못함을 확인하였다. 마지막으로 활성산소 억제제인 N-acetylcysteine (NAC, 10 μM)에 의해서 LPA에 의한 암세포의 이동이 억제됨을 관찰하였다. 이와 더불어 LPA에 의한 SKOV-3 세포의 이동도 NADPH oxidase 억제에 의해 저해가 됨을 확인하였다. 이러한 연구결과로 보아 LPA에 의한 활성산소의 형성에는 3K/Akt/NADPH oxidase 신호전달체계가 중추적인 역할을 하며 이를 통해 암세포의 이동을 조절한다는 것을 알 수 있었다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (37)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Baumer, A. T. / 2008 / Phosphatidylinositol 3-kinase-dependent membrane recruitment of Rac-1 and p47phox is critical for α-platelet-derived growth factor receptor-induced production of reactive oxygen species / J. Biol. Chem 283 : 7864 ~ 7876
2. [학술지(정기간행물)] - Bian, D. / 2004 / Lysophosphatidic Acid Stimulates Ovarian Cancer Cell Migration via a Ras-MEK Kinase 1 Pathway / Cancer Res 64 : 4209 ~ 4217
3. [학술지(정기간행물)] - Chen, Q. / 1995 / Participation of reactive oxygen species in the lysophosphatidic acid-stimulated mitogen-activated protein kinase kinase activation pathway / J. Biol. Chem 270 : 28499 ~ 28502
4. [학술지(정기간행물)] - Paola Chiarugi / 2008 / Src Redox Regulation: There Is More Than Meets the Eye / Molecules and Cells 26 (4) : 329 ~ 337
5. [학술지(정기간행물)] - Contos, J. J. / 2000 / Lysophosphatidic acid receptors / Mol. Pharmacol 58 : 1188 ~ 1196
2. [학술지(정기간행물)] - Bian, D. / 2004 / Lysophosphatidic Acid Stimulates Ovarian Cancer Cell Migration via a Ras-MEK Kinase 1 Pathway / Cancer Res 64 : 4209 ~ 4217
3. [학술지(정기간행물)] - Chen, Q. / 1995 / Participation of reactive oxygen species in the lysophosphatidic acid-stimulated mitogen-activated protein kinase kinase activation pathway / J. Biol. Chem 270 : 28499 ~ 28502
4. [학술지(정기간행물)] - Paola Chiarugi / 2008 / Src Redox Regulation: There Is More Than Meets the Eye / Molecules and Cells 26 (4) : 329 ~ 337
5. [학술지(정기간행물)] - Contos, J. J. / 2000 / Lysophosphatidic acid receptors / Mol. Pharmacol 58 : 1188 ~ 1196
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