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APEX-1 (인간 apyrimidinic / apurinic 효소)은 염기성 사이트 및 DNA단일 가닥 결손으로 손상된 DNA을 복구 할 수 있는 다기능 단백질이다. 또한 APEX-1은 많은 전사 인자들의 redox-modifying factor (산화 환원 수정 요소)로서의 역할을 한다고 알려져 있다. 이런 APEX-1의 전사 타겟을 동정하는 것은 APEX-1의 다양한 세포 내 작용 메커니즘을 이해하는데 필수적이다. 따라서 이 논문에서는 먼저 Expression array analysis를 통해 glial cell-derived neurotropic factor receptor α1 (GFRα1)을 동정하였다. GFRα1은 glial cell-derived neurotropic factor (GDNF) family 수용체이며 APEX-1에 의해 발현이 증가된다. APEX-1이 과발현된 세포에서 GDNF처리에 의해GDNF/ GFRα1 시그널 타겟인 c-Src가 Tyr418잔기에서 인산화 됨을 관찰하였다. 또한 APEX-1이 과발현된 세포에 GDNF처리하면, 세포증식이 증가함을 보았다. 반면, APEX-1 발현을 siRNA을 이용하여 감소시키면 GFR α1 발현과 GDNF에 의한 c-Src 인산화 및 세포증식이 감소함을 확인하였다. 이상의 결과는 APEX-1은 GDNF/GFRα1 시그널을 통해 세포 생존과 증식을 조절함을 증명하였다. 따라서 본 연구를 통해 APEX-1의 세포 증식을 조절하는 새로운 기전을 규명하였다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
참고문헌 (24)
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1. [학술지(정기간행물)] - Airaksinen, M. S. / 2002 / The GDNF family : signalling, biological functions and therapeutic value / Nat Rev Neurosci 3 : 383 ~ 394
2. [학술지(정기간행물)] - Airaksinen, M. S. / 1999 / GDNF family neurotrophic factor signaling: four masters, one servant? / Mol Cell Neurosci 13 : 313 ~ 325
3. [학술지(정기간행물)] - Bobola, M. S. / 2001 / Apurinic/apyrimidinic endonuclease activity is elevated in human adult gliomas / Clin Cancer Res 7 : 3510 ~ 3518
4. [학술지(정기간행물)] - Cacalano, G. / 1998 / GFRalpha1 is an essential receptor component for GDNF in the developing nervous system and kidney / Neuron 21 : 53 ~ 62
5. [학술지(정기간행물)] - Evans, A. R. / 2000 / Going APE over ref-1 / Mutat Res 461 : 83 ~ 108
2. [학술지(정기간행물)] - Airaksinen, M. S. / 1999 / GDNF family neurotrophic factor signaling: four masters, one servant? / Mol Cell Neurosci 13 : 313 ~ 325
3. [학술지(정기간행물)] - Bobola, M. S. / 2001 / Apurinic/apyrimidinic endonuclease activity is elevated in human adult gliomas / Clin Cancer Res 7 : 3510 ~ 3518
4. [학술지(정기간행물)] - Cacalano, G. / 1998 / GFRalpha1 is an essential receptor component for GDNF in the developing nervous system and kidney / Neuron 21 : 53 ~ 62
5. [학술지(정기간행물)] - Evans, A. R. / 2000 / Going APE over ref-1 / Mutat Res 461 : 83 ~ 108
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