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Cilostazol은 phosphodiesterase III의 선택적 저해제로 알려져 있으며, 뇌졸중 치료에 일반적으로 사용되고 있다. Cilostazol을 처리한 경우, 국소 뇌허혈이 발생한 후에 혈관신생을 통해서 혈관형성이 향상된다는 것을 본 연구자들이 발표하였다. 혈관신생은 조직의 허혈상태를 극복하기 위해서 혈관재생을 촉진하는 중요한 과정으로써, 혈관내피세포의 증식, 이동, 모세관구조 형성의 다단계 과정으로 구성되어 있다. 이에 본 연구에서는 인간 뇌혈관 내피세포를 이용하여 cilostazol이 혈관신생의 각 단계들에 어떤 영향을 미치는지 조사하였다. Cilostazol은 농도 의존적으로 뇌혈관내피세포의 이동성을 촉진하였으나, 뇌혈관내피세포의 증식과 모세관구조 형성에는 영향을 미치지 않았다. Cilostazol이 세포이동을 조절하는 기전을 분석하기 위해서 cDNA microarray를 수행하였고, 세포이동에 관련성이 있는 5종의 후보 유전자들을 선택하여 real-time PCR을 통해 해당 유전자의 발현을 검증하였다. Cilostazol에 의해서 발현양이 조절되는 유전자들로써, phosphoserine aminotransferase 1 (PSAT1)와 CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBP β)은 발현이 증가하였고, tissue factor pathway inhibitor 2 (TFPI2), retinoic acid receptor responder 1 (RARRES1), RARRES3는 발현이 감소하였다. 이상의 결과를 통해서 cilostazol이 혈관 내피세포의 이동을 촉진하여 혈관신생을 향상시킬 수 있음을 제안할 수 있으며, 뇌혈관내피세포에 대한 cilostazol의 조절기전에 대해서 더욱 상세히 규명을 한다면 혈관형성을 통하여 허혈성 질환을 치료할 수 있는 유용한 정보가 될 것으로 기대한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (38)
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[학술지(정기간행물)] - Betz, C. / 2016 / Cell behaviors and dynamics during angiogenesis / Development 143 : 2249 ~ 2260
[학술지(정기간행물)] - Biscetti, F. / 2009 / Pioglitazone enhances collateral blood flow in ischemic hindlimb of diabetic mice through an Akt-dependent VEGF-mediated mechanism, regardless of PPARgamma stimulation / Cardiovasc. Diabetol 8 : 49 ~
[학술지(정기간행물)] - Damm, S. / 2010 / HGFpromoted motility in primary human melanocytes depends on CD44v6 regulated via NF-kappa B, Egr-1, and C/EBPbeta / J. Invest. Dermatol 130 : 1893 ~ 1903
[학술지(정기간행물)] - Dimmeler, S. / 2000 / Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression / Circ. Res 87 : 434 ~ 439
[학술지(정기간행물)] - Folkman, J / 1995 / Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis / N. Engl. J. Med 333 : 1757 ~ 1763
[학술지(정기간행물)] - Biscetti, F. / 2009 / Pioglitazone enhances collateral blood flow in ischemic hindlimb of diabetic mice through an Akt-dependent VEGF-mediated mechanism, regardless of PPARgamma stimulation / Cardiovasc. Diabetol 8 : 49 ~
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[학술지(정기간행물)] - Dimmeler, S. / 2000 / Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression / Circ. Res 87 : 434 ~ 439
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