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단백질-단백질 결합은 다양한 세포내 반응 조절에서 중요한 역할을 한다. Postsynaptic density-95/disks large/zonula occludens-1 (PDZ) 도메인은 널리 알려진 단백질-단백질 결합 매개 도메인 중 하나이다. PDZ 도메인은 결합 단백질의 카르복실(C)-말단의 특정 motif와 결합한다. Multi-PDZ domain protein 1 (MUPP1)은 13개 PDZ 도메인을 가지는 단백질로서 다양한 구조단백질 및 신호단백질에 대한 scaffold로 작용한다고 알려져 있지만 MUPP1의 세포 내 기능은 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서 MUPP1의 PDZ 도메인과 결합하는 단백질을 규명하기 위하여 효모 two-hybrid 방법을 이용하였고 muskelin이 MUPP1과 결합하는 것을 확인하였다. Muskelin은 GABA<SUB>A</SUB> 수용체(GABA<SUB>A</SUB>R)의 α1 subunit와 결합하며 수용체의 endocytosis와 분해에 관여하는 것으로 알려져 있다. Muskelin은 MUPP1의 3번째 PDZ 도메인과 결합하지만, 다른 PDZ 도메인과는 결합하지 않았다. 또한 MUPP1과의 결합에 muskelin의 C-말단부위가 필수적임을 효모 two-hybrid 방법으로 확인하였다. HEK-293T 세포에 MUPP1과 muskelin을 동시에 발현하여 면역 침강한 결과 두 단백질은 같이 면역 침강하였다. 반면에 C-말단 결손 muskelin은 MUPP1과 같이 면역 침강하지 않았다. 또한 muskelin과 MUPP1은 세포내의 같은 위치에서 발현하였다. 이러한 결과들은, muskelin과의 결합을 통해, MUPP1 혹은 MUPP1과 결합하는 단백질이 GABAAR의 세포내 이동과 회전(turnover)을 조절할 가능성을 시사한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (27)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Adachi, M. / 2009 / Similar and distinct properties of MUPP1 and Patj, two homologous PDZ domain-containing tight-junction proteins / Mol. Cell. Biol 29 : 2372 ~ 2389
2. [학술지(정기간행물)] - Ardura, J. A. / 2011 / Regulation of G protein-coupled receptor function by Na+/H+ exchange regulatory factors / Pharmacol. Rev 63 : 882 ~ 900
3. [학술지(정기간행물)] - Balasubramanian, S. / 2007 / GABAB receptor association with the PDZ scaffold Mupp1 alters receptor stability and function / J. Biol. Chem 282 : 4162 ~ 4171
4. [학술지(정기간행물)] - Becamel, C. / 2001 / Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 / J. Biol. Chem 276 : 12974 ~ 12982
5. [학술지(정기간행물)] - Delto, C. F. / 2015 / The LisH motif of muskelin is crucial for oligomerization and governs intracellular localization / Structure 23 : 364 ~ 373
2. [학술지(정기간행물)] - Ardura, J. A. / 2011 / Regulation of G protein-coupled receptor function by Na+/H+ exchange regulatory factors / Pharmacol. Rev 63 : 882 ~ 900
3. [학술지(정기간행물)] - Balasubramanian, S. / 2007 / GABAB receptor association with the PDZ scaffold Mupp1 alters receptor stability and function / J. Biol. Chem 282 : 4162 ~ 4171
4. [학술지(정기간행물)] - Becamel, C. / 2001 / Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 / J. Biol. Chem 276 : 12974 ~ 12982
5. [학술지(정기간행물)] - Delto, C. F. / 2015 / The LisH motif of muskelin is crucial for oligomerization and governs intracellular localization / Structure 23 : 364 ~ 373
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